Functional Aspects of the Norepinephrine Receptor Coupled Adenylate Cyclase System in the Limbic Forebrain and its Modification by Drugs which Precipitate or Alleviate Depression: Molecular Approaches to an Understanding of Affective Disorders

Summary

The results provide evidence for a central postsynaptic regulatory mechanism involving the noradrenergic receptor coupled adenylate cyclase system. This particular system in the limbic forebrain displays properties of an adrenergic receptor with partial β characteristics. Drugs which either can precipitate or alleviate depression in man cause time dependent opposite changes in the reactivity of this receptor system. It is tempting to speculate that depression-prone patients may have catecholamine receptors in limbic and possibly other brain structures with heightened responsiveness and that successful treatment requires desensitization of enhanced noradrenergic receptor function thus causing a reduction in the postulated amplificational mechanism that translates sensory input eventually into physiological and behavioral events.

Zusammenfassung

Die Ergebnisse liefern Beweise für das Bestehen eines zentralen postsynaptischen Regulationsmechanismus unter Einbeziehung des an noradrenergische Rezeptoren gekoppelten Adenylat-Zyklasesystems. Dieses System im Endhirn zeigt die Eigenschaften eines adrenergen Rezeptors mit teilweiser β-Charakteristik. Medikamente, die beim Menschen eine Depression auslösen oder mildern können, verursachen zeitabhängige gegensätzliche Veränderungen in der Reaktivität des Rezeptorensystems. Es liegt nahe, zu vermuten, daß zu Depressionen neigende Patienten Katecholaminrezeptoren im Endhirn oder möglicherweise auch in anderen Hirnstrukturen besitzen, die erhöht ansprechbar sind, und daß eine erfolgreiche Behandlung die Desensibiliserung der erhöhten noradrenergischen Rezeptorenfunktion voraussetzt, wodurch eine Herabsetzung des postulierten Verstärkungsmechanismus bewirkt wird, welcher die ankommenden Reize letztendlich in physiologische Ereignisse und in Verhaltensmanifestationen umsetzt.