mTOR-Inhibitor Temsirolimus steht vor Zulassung in Deutschland - Alternative Therapieoption beim metastasierten Nierenzellkarzinom

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Für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom gab es bisher nur wenige therapeutische Optionen. Seit der Einführung der zielgerichteten Therapie ("targeted therapy") im letzten Jahr hat sich dies grundlegend geändert. Nun steht mit dem mTOR-Inhibitor Temsirolimus ein weiterer Wirkstoff vor der Zulassung in Europa, der als erste Substanz einen signifikanten Überlebensvorteil gegenüber der bisherigen Standardtherapie mit Interferon alfa (IFN alfa) gezeigt hat. Zudem ist der Wirkstoff sowohl beim klarzelligen als auch beim nicht klarzelligen Nierenzellkarzinom effektiv wirksam. In Deutschland wird für Ende 2007 mit der Zulassung und für Anfang 2008 mit der Einführung gerechnet.

Signifikant längeres Gesamtüberleben ...

Im Rahmen der randomisierten, multizentrischen Phase-III-Studie ARCC[1] erhielten die Patienten als First-Line-Therapie eine der folgenden Medikationen:

• bis zu 3 x 18 Mio. I.E./Woche IFN alfa s.c.

• 25 mg/Woche Temsirolimus i.v.

• 3 x 6 Mio. I.E./Woche IFN alfa plus 15 mg/Woche Temsirolimus.

Dabei konnte das Gesamtüberleben im Temsirolimusarm gegenüber der bisherigen Standardtherapie mit Interferon alfa um fast 50% gesteigert werden (Abb. [1]). Unter Temsirolimus betrug es 10,9 Monate gegenüber 7,3 Monaten unter einer IFN-alfa-Monotherapie und 8,4 Monaten unter der niedriger dosierten Kombinationstherapie. Diese Ergebnisse sind nach Prof. Thomas Otto aus Neuss besonders bemerkenswert, da die über 600 in der Studie eingeschlossenen Patienten eine ungünstige Prognose nach modifizierten Motzer-Kriterien besaßen.

Abb. 1 Verbesserung des Gesamtüberlebens

In anderen klinischen Studien wurden diese Patienten bislang nicht berücksichtigt. Die Studienteilnehmer besaßen alle mindestens drei der folgenden Risikofaktoren: hohe Tumorbelastung (Laktat-Dehydrogenase, LDH), Anämie, Skelettmetastasen (Ca-Wert), eine synchrone Metastasierung, einen schlechten Karnofsky-Index oder Metastasen in verschiedenen Organsystemen.

Auch hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens ist sowohl die Monotherapie mit Temsirolimus, als auch die Kombination von Temsirolimus und Interferon alfa der IFN alfa-Monotherapie signifikant überlegen, so Otto. Das progressionsfreie Überleben betrug 5,5 Monate unter dem mTOR-Inhibitor und 3,1 Monate unter der Standardtherapie aus IFN alfa.

... bei besserer Lebensqualität

Die Lebensqualität - gemessen an der Zeit ohne Symptome und Toxizitäten (TWIST, "time without symptoms or toxicity") - blieb unter Temsirolimus im Vergleich zur Standardtherapie um 1,8 Monate länger erhalten (6,5 versus 4,7 Monate; Abb. [2]; [2]). Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 traten im Vergleich zur Standardtherapie um 14% und gegenüber der Kombinationstherapie um 23% seltener auf. "Die Patienten profitieren also hinsichtlich Überleben und Lebensqualität", so Otto.

Abb. 2 Gesteigerte Lebensqualität

Erste Studien mit Kombinationstherapien wecken weitere Hoffnungen. Effektiv scheint insbesondere die Kombination des mTOR-Inhibitors Temsirolimus mit weiteren Angiogenesehemmern, wie zum Beispiel Bevacizumab zu sein. In einer Pilotstudie konnte bei mehr als der Hälfte der zwölf Patienten sogar eine Tumorrückbildung induziert werden.

Dr. Wiebke Kathmann, München

Quelle: Medienseminar "Potenzial der mTOR-Inhibition beim fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom: ASCO-Update 2007", veranstaltet von der Wyeth Pharma GmbH, Münster

Dieser Beitrag entstand mit freundlicher Unterstützung der Wyeth Pharma GmbH, Münster

Literatur

• 01 Hudes G . Carducci M . Tomczak P . et al . Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma.  N Engl J Med. 2007;  356 (22) 2271-2281
• 02 Parasuraman S . Hudes G . Levy D . et al . ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (suppl), 2007: Abstract # 5049. 

01 A global trial for advanced Renal Cell Carcinoma