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DOI: 10.1055/s-2004-825681
Pilomatrixkarzinom mit lymphogener Metastasierung - ein Fallbericht
Pilomatrix Carcinoma with Lymphogenic Metastases - A Case Report
T. Stern
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
Klinikum Mannheim gGmbH · Universitätsklinikum · Theodor-Kutzer-Ufer 1 - 3 · 68167 Mannheim ·
Email: thorsten.stern@haut.ma.uni-heidelberg.de
Publication History
Publication Date:
30 August 2004 (online)
Zusammenfassung
Das Pilomatrixkarzinom als maligne Variante des Pilomatrixoms ist ein sehr seltener epithelialer Tumor mit Haarmatrixdifferenzierung. Seit seiner Erstbeschreibung wurden zirka 80 Fälle, in etwa 10 % davon mit Metastasierung, publiziert. Wir berichten über einen 83-jährigen Mann, der vor 3 Jahren erstmals einen Tumor am Rücken bemerkt hatte. Nach mehrfachen auswärtigen Exzisionen war es jeweils zu Lokalrezidiven gekommen. Die histologischen Untersuchungen ergaben unterschiedliche Resultate (M. Bowen, Plattenepithelkarzinom, Merkelzellkarzinom). Bei der Erstvorstellung in unserer Klinik fielen bereits vergrößerte axilläre Lymphknoten auf. Nach Exzision des erneuten lokalen kutanen Tumorrezidivs und einer Lymphknotenmetastase konnte schließlich die Diagnose eines lymphogen metastasierten Pilomatrixkarzinoms gesichert werden. Aufgrund dieser differenzialdiagnostischen Schwierigkeiten werden hier die relevanten klinischen und histomorphologischen Kriterien zur Unterscheidung des Pilomatrixkarzinoms vom Pilomatrixom, aber auch zur Abgrenzung von anderen epithelialen Tumoren diskutiert. Aufgrund der geringen Inzidenz des Pilomatrixkarzinoms gibt es keinen etablierten Therapiestandard, es wird jedoch die radikale Exzision des Tumors mit einem Sicherheitsabstand von mindestens 5 mm empfohlen.
#Abstract
Pilomatrix carcinoma, the malignant counterpart of pilomatrixoma, is a very rare epithelial tumor with hair matrix differentiation. Since its first description about 80 cases, of which approximately 10 percent were metastatic, have been published. We report here a case of an 83 year old man, who for the first time noticed a tumor on his back in 2001. After several surgical excisions local recurrences appeared in short intervals. The histological examinations resulted in widely different diagnoses. At his first visit to our hospital his axillary lymph nodes were already palpable. After excision of the newly relapsed skin tumor and of the lymph node metastasis the diagnosis of a pilomatrix carcinoma was confirmed. Due to these differentiating difficulties the relevant clinical and histomorphological criteria distinguishing pilomatrix carcinoma and pilomatrixoma, as well as their distinction from other epithelial tumors, are discussed. Because of the small incidence of the pilomatrix carcinoma there is no established therapy standard, however the radical surgical excision of this neoplasm with a safety margin of at least 5 mm is recommended.
#Einleitung
Das Pilomatrixkarzinom ist ein sehr seltener maligner epithelialer Tumor mit Haarmatrixdifferenzierung, der sich klinisch durch sein lokal aggressives Wachstumsmuster und seine Metastasierungstendenz, bei genauer Analyse auch histologisch, von seiner benignen Variante, dem Pilomatrixom, unterscheidet [1]. Das Pilomatrixom wurde erstmals 1880 von Malherbe und Chenantais als „epitheliome calcifié des glandes sebacées” beschrieben [2]. Später konnte nachgewiesen werden, dass es sich bei dieser Entität um einen Tumor des Epithels der Haarzellmatrix handelt, so dass von Forbis und Helwig 1961 die noch heute gebräuchliche Bezeichnung „Pilomatrixom” eingeführt wurde [3] [4]. Bereits 1927 wurde von Gromiko erstmals eine maligne Variante dieses Tumors beschrieben, für die schließlich 1980 von Lopransri und Mihm der Terminus „Pilomatrixkarzinom” geprägt wurde [5] [6]. Seit der Erstbeschreibung eines Pilomatrixkarzinoms im Jahre 1927 wurden erst zirka 80 Fälle dieses malignen Tumors publiziert. In etwa 10 % konnte eine Metastasierung dokumentiert werden [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]. Wir berichten über ein Pilomatrixkarzinom, das bei definitiver Diagnosestellung bereits in die regionären axillären Lymphknoten metastasiert hatte.
#Kasuistik
#Anamnese
Der hier vorgestellte 83-jährige Patient hatte erstmals vor zirka 3 Jahren einen Hauttumor am Rücken bemerkt. Nach zweimaliger Exzision mit unbekanntem Sicherheitsabstand war es jeweils zu einem Lokalrezidiv gekommen. Die histologischen Untersuchungen der Exzisate ergaben mit Morbus Bowen bzw. Plattenepithelkarzinom jeweils unterschiedliche Ergebnisse. Nach einem erneuten Lokalrezidiv wurde im Juli 2003 nochmals eine Probeexzision mit der histologischen Diagnose eines Merkelzellkarzinoms durchgeführt. Im August 2003 wurde der Patient dann erstmals in der Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie des Universitätsklinikum Mannheim vorgestellt.
#Dermatologischer und körperlicher Aufnahmebefund
Es zeigte sich paravertebral rechts in Höhe des Dermatoms Th 12 ein 2,5 × 2 cm großer erythematöser Nodus mit krustig belegten Ulzerationen. Der Tumor war nicht druckschmerzhaft und schlecht verschieblich (Abb. [1]).
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Abb. 1 Lokalbefund am Rücken.
Bei der sonst unauffälligen körperlichen Untersuchung waren axillär rechts vergrößerte Lymphknoten palpabel.
#Apparative Untersuchungen
Lymphknotensonographie: axillär rechts 4,3 × 2,5 cm große echogene Raumforderung, sonst unauffällig. Beurteilung: dringender Verdacht auf eine Lymphknotenmetastase.
Sonographie des Abdomens: sonomorphologisch unauffälliger Befund.
CT des Thorax mit Kontrastmittel: teils nekrotisierend zerfallenes oder partiell eingeblutetes Lymphom axillär rechts mit einer maximalen Ausdehnung von 4,6 × 3,1 × 5,5 cm; sonst kein Anhalt für weitere Filiae.
MRT des Gehirns mit Kontrastmittel: keine Filiae nachweisbar.
#Histologische Befunde
Abb. [2] zeigt einen histologischen Schnitt des Hautexzisats mit einem knotigen, breitbasigen Tumor im Bereich des Rückens. Die Tumormassen reichten verzweigt und knotenartig bis in die tiefe Subkutis. Der Tumor war aufgebaut aus mittelgroßen basaloiden Zellen mit zum Teil erheblicher Zell- und Kernpleomorphie und vermehrten Mitosefiguren. Weiterhin zeigten sich zentrale ausgedehnte Nekrosezonen. In der Vergrößerung (Abb. [3]) erkennt man die für das Pilomatrixkarzinom charakteristischen basaloiden Tumorzellkomplexe im Randbereich und die so genannten Schattenzellen mit graduellem Verlust des Zellkerns im Zentrum. In einer weiteren immunhistochemischen Untersuchung zeigten die Tumorzellen eine negative Reaktion auf Antikörper gegen Zytokeratin 20 und Chromogranin A und eine positive Reaktion auf Antikörper gegen Zytokeratin 5/6, so dass auch der immunhistochemische Befund nicht dem Bild des zuvor diagnostizierten Merkelzellkarzinoms entsprach.
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Abb. 2 Histologischer Schnitt Hautexzisat.
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Abb. 3 Histologischer Schnitt Hautexzisat.
Im Exzisat der rechten Axilla fand sich neben fünf tumorfreien Lymphknoten eine bis zu 7 cm große Metastase des Pilomatrixkarzinoms. Auch hier zeigten sich zahlreiche, unregelmäßig konfigurierte basaloide Tumorzellkomplexe, sowie Areale mit ausgedehnten Zellatypien. Daneben fanden sich zentral Schattenzellen und ausgedehnte Nekroseareale. Die typische Lymphknotenarchitektur war durch die massive Infiltration des Tumors gänzlich aufgehoben (Abb. [4]).
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Abb. 4 Histologischer Schnitt axillärer Lymphknoten.
Therapie und Verlauf
Wir führten in Tumeszenzanästhesie eine radikale Exzision des Hauttumors mit einem Sicherheitsabstand von 1 cm und in gleicher Sitzung den Verschluss des Defektes mittels Rotationsplastik durch. Der postoperative Verlauf gestaltete sich komplikationsfrei. Aufgrund des dringenden Verdachts auf eine Metastasierung in die regionären Lymphknoten axillär rechts wurde anschließend eine Axilladissektion durch die Chirurgische Klinik mit o. g. histologischen Befunden komplikationslos durchgeführt. Nach Abheilung der Wundverhältnisse erhielt der Patient zur Rezidivprophylaxe eine fraktionierte Radiatio der rechten Axilla mit einer Gesamtdosis von 50 Gy. Im weiteren Verlauf über jetzt 9 Monate war der Patient bis auf ein Serom in der rechten Achsel und ein Lymphödem des rechten Armes beschwerdefrei, insbesondere ergab sich klinisch kein Anhalt für ein Rezidiv oder für eine weitere Metastasierung des Pilomatrixkarzinoms. Eine im Dezember 2003 durchgeführte CT-Kontrolle war ebenfalls unauffällig.
#Diskussion
Das Pilomatrixkarzinom stellt die maligne Variante eines Pilomatrixoms dar. Es kann primär oder auch auf dem Boden eines Pilomatrixoms entstehen [1]. Bislang wurden in der Literatur etwa 80 Fälle eines Pilomatrixkarzinoms publiziert [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]. Sau et al. stellten in ihrer Arbeit bereits publizierten Pilomatrixkarzinomen 19 eigene, zumeist retrospektiv diagnostizierte Fälle gegenüber [25] [41]. Dieser große Anteil von erst retrospektiv erkannten Pilomatrixkarzinomen deutet auf die sowohl klinisch als auch histopathologisch schwierige Diagnosefindung hin. Der Tumor wird häufig erst im Laufe der Zeit nach Lokalrezidiven oder bei Metastasierung als maligne eingestuft und retrospektiv korrekt histologisch diagnostiziert [41]. Häufig werden Pilomatrixkarzinome klinisch als Pilomatrixome, Epidermalzysten oder als Basalzellkarzinome verkannt [39]. Auch in unserem Fall ist davon auszugehen, dass es sich bei dem Tumor des Patienten primär um ein Pilomatrixkarzinom gehandelt hat. In Tab. [1] sind klinische Kriterien zusammengefasst, die für die Differenzialdiagnose zwischen Pilomatrixom und Pilomatrixkarzinom hilfreich sein können [41]. Das Pilomatrixkarzinom ist eine Neoplasie, die eher Männer im höheren Lebensalter betrifft, während das Pilomatrixom innerhalb der ersten beiden Lebensjahrzehnte auftritt und eine leichte Gynäkotropie aufweist. Auffällig ist weiterhin eine fämiliäre Häufung des Pilomatrixoms, insbesondere beim Gardner-Syndrom oder der myotonischen Dystrophie [6]. Ein deutliches Zeichen stellt das Lokalrezidiv dar. Sicherstes Kriterium der Malignität ist die Metastasierung, deren Häufigkeit in der Literatur mit 10 bis 20 % angegeben wird [7] [39]. In Tab. [2] findet sich eine Literaturübersicht der publizierten metastasierten Pilomatrixkarzinome. Erwähnenswert ist die in 6 von 11 Fällen (55 %) dokumentierte Streuung in die Lunge, an 2. Stelle folgt die lymphogene Metastasierung [7].
Pilomatrixom | Pilomatrix-CA | |
Alter | < 20 Jahre | > 40 Jahre |
Ges.verteilung (m : w) | 2 : 3 | 4 : 1 |
Lokalisation | Kopf, Hals, Arme | Kopf, Nacken, Rücken |
multiple TU | beschrieben | nicht beschrieben |
fam. Häufung | beschrieben | nicht beschrieben |
Rezidive | selten | häufig (50 - 60 %) |
Metastasierung | keine | möglich (10 - 20 %) |
Jahr | Autor | Metastasen |
1984 | Gould et al. | Lunge |
1986 | Mir et al. | Lunge, Axilla-LK |
1992 | Tateyama et al. | inguinale LK |
1993 | O’Donovan et al. | Knochen |
1994 | Hanly et al. | Lunge |
1994 | Mack et al. | inguinale LK, Lunge, Knochen |
1995 | Monchy et al. | submand. LK |
1996 | Niedermayer et al. | Lunge, Hirn |
1997 | Li et al. | Leber |
2001 | De Galvez et al. | Lunge, ing. LK |
2004 | Stern et al. | axillärer LK |
Neben der schwierigen klinischen Differenzialdiagnose zwischen Pilomatrixom und Pilomatrixkarzinom bereitet auch die histologische Unterscheidung große Schwierigkeiten. Auch im vorgestellten Fall wurden wechselnde histologische Diagnosen gestellt. Sowohl das Pilomatrixom als auch das Pilomatrixkarzinom zeigen Zeichen der Haarmatrixdifferenzierung. Beide weisen Gebiete mit so genannten Schattenzellen auf. Das sind keratinisierte eosinophile Zellen mit schwach angefärbten Kernen. Weiterhin sind basaloide Tumorzellkomplexe typisch für beide Tumoren. Das Pilomatrixkarzinom hingegen weist zusätzlich mindestens eines der folgenden Kriterien auf: eine hohe Mitoserate mit atypischen Mitosen, große pleomorphe hyperchromatische Zellkerne und das Auftreten einer vaskulären oder lymphogenen Infiltration [1] [6] (Tab. [3]). Histologisch und immunhistochemisch abzugrenzen sowohl vom Pilomatrixom als auch vom Pilomatrixkarzinom sind andere Tumoren der Haarfollikel, wie z. B. das Trichoepitheliom oder Basalzellkarzinome mit Matrixdifferenzierung [7]. Dagegen sind immunhistochemische Untersuchungen bei der Abgrenzung eines Pilomatrixkarzinoms von einem Pilomatrixom nicht hilfreich, da beide Läsionen ein ähnliches Anfärbeverhalten mit Zytokeratinen, EMA, CEA, S-100 und β2-Mikroglobulinen aufweisen [18]. Eine Typisierung des Pilomatrixoms bzw. des Pilomatrixkarzinoms bzgl. der Expression der neuen Haarkeratine steht allerdings noch aus.
Pilomatrixom | Pilomatrix-CA | |
TU-Randzone | zirkumskript | unregelmäßig, lokal infiltrativ |
basaloide Zellgruppen | vor allem peripher | unregelmäßig verteilt |
TU-Zytologie | uniform; kl. Zellkern, unauffälliger Nukleolus | pleomorph; vesikulärer Zellkern mit gr. Nukleolus |
klarzellige Veränderungen | selten | häufig |
Nekrosen | selten | häufig |
atypische Mitosen | keine | möglich |
Verhornung | geordnet, zentral | unregelmäßig |
infiltratives Wachstum | keine perineurale oder vaskuläre Infiltrate | perineurale und vaskuläre Infiltrate |
Aufgrund der geringen Inzidenz des Pilomatrixkarzinoms gibt es keinen etablierten Therapiestandard [39] [40]. Ausgehend von den Daten aus der Literatur wird eine Exzision mit einem hinreichend großen, allerdings nicht genau definierten, Sicherheitsabstand empfohlen, da dieses Vorgehen mit einer geringeren Lokalrezidivrate assoziiert sein soll. Bei einer „weiten” Exzision kam es dennoch in 50 % der Fälle zu einem Lokalrezidiv, während bei einer „einfachen” Exzision die Rezidivrate auf bis zu 67 % anstieg [38]. In einer weiteren Arbeit wurde bei einem Sicherheitsabstand von 5 bis 10 mm kein Lokalrezidiv beobachtet, so dass in Abhängigkeit von der Lokalisation geraten wird, einen Sicherheitsabstand von mindestens 5 mm zu wählen [39]. Kann dieser Sicherheitsabstand aufgrund z. B. anatomischer Gegebenheiten nicht eingehalten werden, ist auch eine Radiotherapie in Erwägung zu ziehen. So konnte bei 4 Patienten, die entweder im Vorfeld oder postoperativ bestrahlt wurden, kein Lokalrezidiv festgestellt werden [16] [25].
Für das Stadium der (Fern-)Metastasierung liegen keine Erfahrungswerte vor. Ein Patient, bei dem allerdings erst post mortem im Rahmen der Autopsie die Diagnose eines Pilomatrixkarzinoms gestellt werden konnte, erhielt eine kombinierte Interferon-Vinblastin-Chemotherapie, ohne dass das Tumorleiden aufgehalten werden konnte [41].
Wir möchten mit der Vorstellung dieses Falles auf die häufig schwierige klinische und histopathologische Diagnosestellung des Pilomatrixkarzinoms aufmerksam machen und den Blick auf diese seltene Neoplasie der Haut lenken.
#Literatur
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T. Stern
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
Klinikum Mannheim gGmbH · Universitätsklinikum · Theodor-Kutzer-Ufer 1 - 3 · 68167 Mannheim ·
Email: thorsten.stern@haut.ma.uni-heidelberg.de
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Abb. 1 Lokalbefund am Rücken.
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Abb. 2 Histologischer Schnitt Hautexzisat.
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Abb. 3 Histologischer Schnitt Hautexzisat.
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Abb. 4 Histologischer Schnitt axillärer Lymphknoten.