Isoflavonoide in der Behandlung der Hautalterung postmenopausaler Frauen

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Zusammenfassung

Präventive und kurative Maßnahmen zur Verzögerung der Hautalterung haben bei Frauen in fortgeschrittenen Lebensjahren einen besonderen Stellenwert. Phytoöstrogen-haltige Cremes bieten postmenopausalen Frauen ein wirksames sowie zugleich verträgliches und sicheres Instrument, um der hormonbedingten Hautalterung entgegenzutreten. Dies belegt eine kontrollierte Multizenterstudie an 234 Probandinnen.

Abstract

Preventive and therapeutic measures to retard skin aging in women are of outmost importance. Cremes containing phytoestrogens are convenient and safe tools to work against hormonal skin aging in postmenopausal women. This has been shown by a controlled multi-center study in 234 volunteers.

Einleitung

Mit fortschreitender Zahl der Lebensjahre wird die Haut atrophisch, weniger elastisch, trocken und zunehmend faltig. Kleinere Blutgefäße werden vermehrt sichtbar, die Thermoregulation der Haut lässt nach, der Hautstoffwechsel wird schwächer und die Wundheilung erfolgt verlangsamt. Viele dieser hauteigenen Alterungsprozesse werden hormonell reguliert und der rapide Östrogenabfall in der Menopause trägt maßgeblich zur intrinsischen hormonellen Hautalterung bei [16].

Eine Hormonsubstitution bietet postmenopausalen Frauen die Möglichkeit, diesen endogenen Hormonmangel auszugleichen. Die zahlreichen positiven Auswirkungen einer Östrogentherapie bei postmenopausalen Frauen sind gut bekannt. Wie man seit einiger Zeit weiß, besitzen systemisch applizierte Östrogene neben der Wirkung auf die klimakterischen Symptome auch sehr positive Effekte auf die Hautalterung [2] [10]. Durch verschiedene Untersuchungen und epidemiologische Studien wurde belegt, dass topisch applizierte Östrogene [14]:

• zu einer besseren Organisation der elastischen Fasern führen

• den Gehalt an Kollagen Typ III erhöhen

• die Dicke der Haut steigern

• die Elastizität verbessern

• die Trockenheit reduzieren

• die Faltenintensität vermindern.

Trotz dieses nachgewiesenen Nutzens auf klimakterische Symptome und die Hautalterung wird eine Hormonersatztherapie zur Zeit aufgrund der ersten Ergebnisse aus der „Women Health Initiative” mit der Auswertung einer großen amerikanischen epidemiologischen Studie zur Hormonersatztherapie bei Frauen kontrovers diskutiert [5] [11]. Viele Frauen lehnen eine systemische Hormonsubstitution aufgrund der potenziellen Risiken hinsichtlich Ovarialkarzinomen, Myokardinfarkt, Thrombosen und Apoplex ab. Eine topische Applikation von Östrogenen erscheint hinsichtlich der positiven Wirkung auf die Hautalterung vielversprechend [14], doch aufgrund der gesetzlichen Bestimmungen dürfen kosmetischen Produkten keine Hormone zugesetzt werden (Quelle: § 1 in Verbindung mit Anlage 1 Nr. 260 der Kosmetik-Verordnung).

Phytoöstrogene: Östrogenähnliche Wirkung aus dem Reich der Natur

Phytoöstrogene bieten Frauen eine Alternative, die sich neben der guten Wirksamkeit durch eine sehr gute Verträglichkeit und Sicherheit auszeichnet. Phytoöstrogene finden sich in einer Vielzahl von pflanzlichen Lebensmitteln und werden täglich mit der Nahrung aufgenommen. Die östrogenähnliche Wirkung von bestimmten Pflanzen wurde 1926 erstmals beschrieben [6]. Bis 1975 wurden mehrere hundert Pflanzen mit östrogenähnlicher Wirkung identifiziert [3].

Phytoöstrogene werden in die drei Gruppen Isoflavone, Lignane und Coumestane unterteilt. Isoflavone sind in tropischen Früchten, in Kaffee, in Artischocken und in Trauben enthalten (Abb. [1]). Der höchste Gehalt von Isoflavonen befindet sich in Sojabohnen. Die hauptsächlichen Bestandteile der Isoflavone sind Genistein und Daidzein. Diese nicht-steroidalen Moleküle besitzen aufgrund der strukturellen und funktionellen Homologie mit 17-β-Östradiol eine östrogenähnliche Wirkung (Abb. [2]). Vermutet wird derzeit, dass Phytoöstrogene ähnlich wie die Östrogene mit dem Östrogenrezeptor interagieren [13] [17].

Abb. 1 Phytoöstrogene stammen aus Pflanzen und werden täglich mit der Nahrung aufgenommen.

Abb. 2 Phytoöstrogene sind den Östrogenen in der Struktur sehr ähnlich.

Epidemiologischen Studien zufolge ist der Konsum phytoöstrogenhaltiger Nahrungsmittel ernährungsphysiologisch empfehlenswert. So sind westliche Zivilisationskrankheiten in Asien und anderen Ländern mit einer sojareichen Ernährung deutlich geringer [4] [12]. Insbesondere hormonabhängige Tumoren wie Brust-, Prostata- und Ovarialkrebs sowie kardiovaskuläre Erkrankungen treten aufgrund der besonderen Ernährungsgewohnheiten in diesen Ländern seltener auf [8].

Nach topischer Applikation auf die postmenopausale Haut bewirken Phytoöstrogene eine Proliferation der Epidermis sowie eine Synthese von Kollagen. Zugleich schützen die Phytoöstrogene das Kollagen vor der enzymatischen Degradation [10]. Seit neuestem werden Phytoöstrogene in Anti-Aging-Hautcremes eingesetzt. Das Präparat (Novadiol, Vichy-Cosmetique Active Deutschland), das die beiden Soja-Isoflavonoide Genistein und Daidzein enthält, soll die Hautalterung postmenopausaler Frauen gezielt verlangsamen. Nach regelmäßiger Applikation der Intensivpflege Novadiol nimmt die Epidermisdicke im Vergleich zur unbehandelten Haut deutlich zu, wie histologische Untersuchungen belegen [9] (Abb. [3]).

Abb. 3 Histologische Untersuchungen belegen, dass die Epidermisdicke nach regelmäßiger Applikation von Novadiol im Vergleich zur unbehandelten Haut deutlich zunimmt.

Nach transdermaler Absorption reichern sich die beiden Isoflavonoide in der Haut an, ohne sich in höheren Konzentrationen im Organismus zu verteilen. Über den Urin ausgeschieden werden lediglich [15]:

• 15,9 % Daidzein nach der ersten Applikation

• 1,6 % Daidzein nach der zweiten Applikation sowie

• 7,7 % Genistein nach der ersten Applikation

• 0,7 % Genistein nach der zweiten Applikation.

Die biologische Potenz der Isoflavonoide ist deutlich geringer als bei synthetischen Östrogenen, wie Bioassays humaner Zellkulturen belegen. Definiert man die biologische Potenz der Östrogene mit 100, liegt Genistein bei 0,084 und Daidzein bei 0,013 [7]. Demnach sind systemische Nebenwirkungen nach topischer Applikation unwahrscheinlich.

Studiendesign

Die Wirksamkeit einer isoflavonhaltigen Intensivpflege wurde im Rahmen einer kontrollierten, offenen Multizenterstudie an acht verschiedenen europäischen Kliniken in Deutschland, Frankreich, Italien, der Schweiz und in Spanien untersucht. An der Studie nahmen 234 Frauen (Typ der Lichtempfindlichkeit II bis IV) mit einer mindestens drei Jahre zurückliegenden Menopause im Alter von maximal 65 Jahren teil. Die Studienteilnehmerinnen wurden nicht mit einer Hormonersatztherapie behandelt und hatten in den vergangenen drei Monaten keine retinol-, alpha-hydroxy-acids- oder phytoöstrogenhaltige Präparate benutzt. Die topische Applikation der isoflavonhaltigen Intensivpflege (Novadiol, Vichy-Cosmetique Active Deutschland) erfolgte über 12 Wochen zweimal täglich auf das Gesicht, den Hals und jeweils einen Oberarm. Der andere Arm blieb unbehandelt und diente als Kontrolle.

Messgrößen/Beurteilungskriterien

Die Auswertung basiert auf den klinisch-dermatologisch erhobenen, objektivierbaren Befunden mit einem semiquantitativen Messgerät. Die Intensität der Hautfalten wurde unter dermatologischer Kontrolle mit Hilfe des DensiScore® ermittelt (Abb. [4]) [1]. Hierbei wird ein durch das Gerät definiertes Hautareal mit gleich bleibendem horizontalen Druck zusammen geschoben. Das im Messfeld entstehende Faltenprofil wird anschließend mit einem sechsstufigen Referenzatlas verglichen und in eine von sechs Kategorien von Grad 1 (junge Haut) bis Grad 6 (gealterte Haut) - eingestuft (Abb. [5]). Während jüngere Haut sich in geringerem Ausmaß und vergleichsweise regelmäßig faltet, charakterisieren ältere Haut tiefe und ungleichmäßige Falten.

Abb. 4 Der DensiScore® ermöglicht eine instrumentelle Messung des Faltenscores.

Abb. 5 Das Faltenprofil wird mit einem sechsstufigen Referenzatlas verglichen. Feine regelmäßige Faltenbildung bei junger Haut (Stufe1) und verstärkt auftretende Falten und Faltentiefe bei älterer Haut (Stufe 6).

Zusätzlich wurden klinisch durch den Arzt die Trockenheit, die Rauheit, die Falten und die Atonie der Haut zu Studienbeginn sowie nach vier bzw. nach 12 Wochen evaluiert (Skala 0 bis 9). Darüber hinaus hatten die Probandinnen die Möglichkeit, eine Beurteilung abzugeben.

Ergebnisse

Der mit dem DensiScore® gemessene Faltenscore verbesserte sich bei dem behandelten im Vergleich zu dem unbehandelten Arm ebenfalls signifikant um durchschnittlich 17 % (p < 0,05) (Abb. [6]).

Abb. 6 Der Faltenscore bestätigt einen deutlichen Unterschied zwischen dem behandelten und dem unbehandelten Arm (p < 0,05).

Bereits nach den ersten vier Behandlungswochen kam es zu einer qualitativen Verbesserung des Hautbildes, die sich kontinuierlich bis zum Studienende fortsetzte. Nach 12 Wochen waren die Symptome der Hautalterung statistisch signifikant vermindert. Die Beurteilung durch den Studienarzt zeigte, dass die Haut deutlich weniger trocken, weniger rau ist, eine höhere Tonizität hatte und weniger Falten festgestellt wurden (Tab. [1], Abb. [7]):

• Am deutlichsten war die positive Wirkung auf die Trockenheit der Gesichtshaut ausgeprägt. Diese verbesserte sich nach 12 Wochen um bis zu 32,9 %.

• Parallel dazu verminderte sich die Hautrauigkeit signifikant um bis zu 22 % (p < 0,05).

• Gesichtsfalten wurden um 20 % vermindert (p < 0,05).

• Die für die postmenopausale Haut typische Atonie ging ebenfalls statistisch signifikant um 24 % zurück (p < 0,05).

Abb. 7 Innerhalb von 12 Wochen wurde die Trockenheit um 33 % reduziert (p < 0,05). Die Rauheit verminderte sich innerhalb des Studienzeitraums um 22 % (p < 0,05). Nach der klinischen Evaluation gingen Falten um 20 % zurück (p < 0,05). Die Atonie sank durch die Behandlung mit Novadiol um 24 % (p < 0,05).

Tab. 1 Klinische Auswertung durch die Studienärzte

bewertete Parameter		M1	M3/M0
Gesicht	Falten	- 9,4 %	- 20,5 %
	Rauheit	- 9,0 %	- 21,9 %
	Tonizität	- 10,2 %	- 23,7 %
	Trockenheit	- 15,3 %	- 32,9 %
Hals	Gesamtbeurteilung der Haut	- 7,3 %	- 14,6 %
	Erschlaffung der Haut	- 6,5 %	- 16,4 %
	Falten	- 7,7 %	- 19,8 %
	Hautrelief	- 11,1 %	- 22,6 %
M0 = Messung zu Studienbeginn; M1 = Messung nach Monat 1; M3 = Messung nach Monat 3.

In Einklang damit steht die Selbstbeurteilung der Probandinnen die der phytoöstrogenhaltigen Creme eine gute Wirkung auf die Haut attestierten (Tab. [2]). Bereits nach einer einmonatigen Anwendung bestätigten die Probandinnen, dass sich das Hautbild positiv verändert hatte. Sowohl die Hydratation, die Hautfestigkeit als auch die Ausstrahlung verbesserten sich ihrer Einschätzung zufolge etwa um bis zu der Hälfte (54, 46, 43 %).

Tab. 2 Selbstbeurteilung der Probandinnen (Anzahl der Probandinnen in %)

bewertete Parameter		M1	M3/M0
Gesicht	ausgeprägte Gesichtsfalten	7,0 %	12,2 %
	mittlere Gesichtsfalten	11,8 %	23,3 %
	Straffung der Haut	10,8 %	28,1 %
	Glättung der Haut	17,5 %	36,2 %
	Prallheit der Haut	21,4 %	37,2 %
	kleine Gesichtsfältchen	16,6 %	37,6 %
	Ausstrahlung des Teints	24,4 %	43,4 %
	Festigkeit der Gesichtshaut	21,8 %	45,8 %
	Hydratation der Gesichtshaut	29,7 %	54,2 %
Hals	Falten am Hals	11,7 %	28,3 %
	Erschlaffung der Haut am Hals	13,5 %	29,9 %
	Glättung der Haut am Hals	17,4 %	32,4 %
M0 = Messung zu Studienbeginn; M1 = Messung nach Monat 1; M3 = Messung nach Monat 3.

Beurteilung

Mit Phytoöstrogenen steht postmenopausalen Frauen ein wirksames, doch zugleich sanftes und sicheres Anti-Aging-Präparat für die reife Haut zur Verfügung. Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen unter kontrollierten Bedingungen, dass die isoflavonhaltige Creme das Erscheinungsbild und die Dichte postmenopausaler Haut sehr positiv beeinflusst. Die Falten wurden durch die Isoflavonoide in signifikantem Ausmaß reduziert und das klinische Bild der Haut deutlich verbessert. Neben dem subjektiven Urteil der Probandinnen und der Beurteilung durch den Arzt wurde dies durch eine objektive, instrumentalisierte Messung bestätigt.

Zur Überprüfung der Wirksamkeit und Verträglichkeit kosmetischer Präparate raten wir wie in dieser Studie, instrumentalisierte objektivierbare Messmethoden zu verwenden. Das Studienprojekt hat uns zudem gezeigt, dass es möglich ist, auch Studien aus dem dermato-kosmetischen Bereich multizentrisch und kontrolliert anzulegen.

Die isoflavonhaltige Intensivpflege eröffnet postmenopausalen Frauen somit eine wirkungsvolle Option, um sich vor den endogenen Zeichen der Hautalterung zu schützen bzw. die Zeichen der endogenen Hautalterung zu korrigieren.

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