Hyper-IgE-Syndrom - Welche Rolle spielen Toll-like-Rezeptoren?

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Das Hyper-IgE-Syndrom (HIES) ist eine Immunabwehrschwäche, deren Ursachen bisher nicht geklärt sind. Eine mögliche Beteiligung der Toll-like-Rezeptoren (TLR) wird vermutet. M. Yeganeh et. al. stimulierten deshalb periphere Blutmonozyten von HIES-Patienten mit verschiedenen TLR-Liganden. Sie stellten dabei eine vermehrte Freisetzung des proinflammatorischen Zytokins TNFa fest. Int Arch Allergy Immunol 2008; 146: 190–194

TLRs sind von zentraler Bedeutung in der Immunabwehr: Sie erkennen typische Strukturen von Mikroorganismen, die sogenannten PAMPs (= pathogen associated molecular patterns). Fehler in der TLR-Signalkaskade führen im Tiermodell zu einer erhöhten Empfänglichkeit für virale und bakterielle Infektionen.

Die Autoren untersuchten das Blut von 25 HIES-Patienten und 15 Kontrollpersonen, indem sie die isolierten Zellen in vitro mit Lipopolysaccharid (gewonnen aus E. coli), S.-aureus-Kulturen und Peptidoglykan (gewonnen aus S. aureus) stimulierten. TLR-4 ist für die Lipopolysaccharid-Erkennung relevant, während TLR-2 verschiedene Liganden von grampositiven Bakterien bindet. Anschließend bestimmten sie mittels ELISA die Zytokine TNF-α und IL-8 im zellfreien Überstand.

Es zeigte sich, dass die Freisetzung von TNF-α aus Patientenblut sowohl nach TLR-2, als auch nach TLR-4-Stimulation stärker anstieg als im Blut der Kontrollpersonen. Die Metaanalyse mit Daten einer weiteren Studie unterstützte dieses Ergebnis. Für IL-8 ergaben sich keine Auffälligkeiten.

Bewertung

Toll-like-Rezeptoren und ihre Erkennungsmuster haben eine wichtige Funktion im immunologischen Geschehen. Immundefekte nur mit einer schwachen TLR-Reaktion zu erklären, ist aber sicher zu kurz gedacht. Überzeugend konnten die Autoren darstellen, dass die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine aus peripheren Blutmonozyten bei HIES-Patienten nicht geringer ist als bei Kontrollpersonen. Wieso es allerdings zu einer signifikant erhöhten TNF-α-Freisetzung kommt, bleibt spekulativ. Da HIES eine klinische Diagnose ist, die ein ganzes Symptommosaik umfasst und Überlappungen mit verwandten Erkrankungen einschließt, bedarf die Klärung der Pathophysiologie sicherlich noch weit komplexerer Untersuchungen.

Referiert und bewertet von Dr. Verena Liebers, Bochum

Hintergrund

HIES-Patienten leiden v.a. unter wiederkehrenden Hautabszessen und Lungenentzündungen, aber auch unter verschiedenen anderen Symptomen wie Skelettdeformationen oder Ekzemen. Die IgE-Konzentration im Serum ist erhöht.