Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/a-2360-5309
Senolytika und Senomorphika im Kampf gegen neurodegenerative Erkrankungen
![](https://www.thieme-connect.de/media/zkm/202404/lookinside/thumbnails/10-1055-a-2360-5309-1.jpg)
Summary
In der Pathobiochemie von Neurodegeneration und Seneszenz spielen genomische Instabilität, Verkürzung der Telomere, epigenetische Mechanismen sowie reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies eine zentrale Rolle. Seneszente Zellen sind charakteristisch für die Alterung. Sie regulieren antiapoptotische Signalwege und verhindern so Absterben und Elimination von Zellen mit Läsionen an DNA und Zellorganellen. In der Altersforschung stehen Senolytika im Mittelpunkt, die die Apoptose oder die Lyse seneszenter Zellen induzieren und zudem neuroprotektiv wirken. Das senolytischeFlavonolFisetin kommt in verschiedenen Obst- und Gemüsesorten vor und kann seit 1904 synthetisiert werden. Es schützt Nervenzellen vor Neurotoxizität, Inflammation und apoptotischer Degeneration; die Wirkung muss noch durch weitere Studien belegt werden. Auch Senomorphika wie Metformin werden zur Unterdrückung der Seneszenz eingesetzt.
Keywords
Senolytika - Senomorphika - Neurodegeneration - Altern - Seneszenz - epigenetische Veränderungen - ROS/RNS - Mitochondrien - mTOR - FisetinPublication History
Article published online:
24 July 2024
© 2024. Thieme. All rights reserved.
© Karl F. Haug Verlag in MVS Medizinverlage Stuttgart GmbH & Co.
KG
-
Literatur
- 1 GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health 2022; 07 (02) e105-e125
- 2 Deutsches Zentrum für neurodegenerative Erkrankungen (DZNE). Faktenzentrale Demenz.. www.dzne.de/aktuelles/hintergrund/faktenzentrale Stand: August 2023
- 3 Lautrup S, Hou Y, Fang EF. et al Roles of NAD+ in Health and Aging. Cold Spring Harb Perspect Med 2024; 14 (01) a041193
- 4 Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab 2018; 27 (03) 529-547
- 5 Mohammed I, Hollenberg MD, Ding H. et al A Critical Review of the Evidence That Metformin Is a Putative Anti-Aging Drug That Enhances Healthspan and Extends Lifespan. Front Endocrinol (Lausanne) 2021; 12: 718942
- 6 Lu G, Wu Z, Shang J. et al The effects of metformin on autophagy. Biomed Pharmacother 2021; 137: 111286
- 7 Richardson M, Richardson DR. Pharmacological Targeting of Senescence with Senolytics as a New Therapeutic Strategy for Neurodegeneration. Mol Pharmacol 2024; 105 (02) 64-74
- 8 Sun Y, Qin H, Zhang H. et al Fisetin inhibits inflammation and induces autophagy by mediating PI3K/AKT/mTOR signaling in LPS-induced RAW264.7 cells. Food Nutr Res 2021: 65 DOI: 10.29219/fnr.v65.6355
- 9 Singh S, Borkar MR, Bhatt LK. Transposable Elements: Emerging Therapeutic Targets in Neurodegenerative Diseases. Neurotox Res 2024; 42 (01) 9
- 10 Liu X, Wang Y, Zhang X. et al Senolytic activity of piperlongumine analogues: synthesis and biological evaluation. Bioorg Med Chem 2018; 26 (14) 3925-3938
- 11 Kulkarni AS, Alelsic S, Berger DM. et al Geroscience-guided repurposing of FDA-approved drugs to target aging: A proposed process and prioritization. Aging Cell 2022; 21 (04) e13596
- 12 Luis C, Maduro AT, Pereira P. et al Nutritional senolytics and senomorphics: Implications to immune cells metabolism and aging – from theory to practice. Front Nutr 2022; 09: 958563
- 13 Kumar RM, Kumar H. Bhatt, et al Fisetin in Cancer: Attributes, Developmental Aspects, and Nanotherapeutics. Pharmaceuticals (Basel) 2023; 16 (02) 196
- 14 Jiang Y, Tang X, Deng P. et al The Neuroprotective Role of Fisetin in Different Neurological Diseases: a Systematic Review. Mol Neurobiol 2023; 60 (11) 6383-6394
- 15 Pajares M, Cuadrado A, Rojo AI. et al Modulation of proteostasis by transcription factor NRF2 and impact in neurodegenerative diseases. Redox Biol 2017: 543-553
- 16 Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ. et al Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine 2018; 36: 18-28
- 17 Grynkiewicz G, Demchuk OM. New Perspectives for Fisetin. Front Chem 2019; 07: 897
- 18 Chen TJ, Feng Y, Liu T. et al Fisetin Regulates Gut Microbiota and Exerts Neuroprotective Effect on Mouse Model of Parkinson's Disease. Front Neurosci 2020; 14: 549037
- 19 Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L. et al Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023; 186 (02) 243-278
- 20 Hollman PC, De Vries JH, Van Leeuwen SD. et al Absorption of dietary quercetin glycosides and quercetin in healthy ileostomy volunteers. Am J Clin Nutr 1995; 62 (06) 1276-1282
- 21 Ay M. Evaluation of fisetin as a potential inducer of mitochondrial biogenesis in SH-SY5Y neuronal cells. Iran J Basic Med Sci 2023; 26 (11) 1320-1325