Immunsuppressive Therapie bei SLE-Patienten senkt COVID-19 Impfreaktion

Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) stellen im Hinblick auf das SARS-CoV-2 Infektionsrisiko und assoziierten Folgen eine besonders gefährdete Bevölkerungsgruppe dar. Daten liefern Hinweise, dass COVID-19 Patienten mit SLE ein hohes Risiko für Krankenhausaufenthalte und neue SLE-Schübe aufweisen. Izmirly et al. untersuchten die Seroreaktivität und das Auftreten von Krankheitsschüben nach einer COVID-19-Impfung bei SLE-Patienten.

In vorliegender Studie an SLE-Patienten sprach ein knappes Drittel nur schwach auf den COVID-19-Impfstoff an, was mit einer immunsuppressiven Therapie in Verbindung gebracht wurde. Schwere Krankheitsschübe kamen selten vor. Die amerikanischen Forscher rekrutierten die SLE-Patienten aus der etablierten New York University (NYU) Lupus Kohorte, einem prospektiven Register an SLE-Patienten, die seit 2014 an der NYU Langone Health und dem Bellevue Hospital Center behandelt wurden. Alle erwachsenen Patienten mit SLE, die planten, einen der verfügbaren COVID-19-Impfstoffe zu erhalten, kamen für die Teilnahme in Frage. Bei den meisten Patienten waren Blutproben vor und nach der Impfung verfügbar. Die Nachuntersuchungen nach der Impfung wurden ~2 Wochen nach der zweiten Dosis der mRNA-Impfstoffe (Pfizer/BioNTech oder Moderna) oder nach einer Dosis Johnson & Johnson angesetzt, um Blutproben zu entnehmen und eine Veränderung der SLE-Aktivität zu ermitteln. Die Ärzte ermittelten bei jedem Besuch die Krankheitsaktivität, auftretende Schübe und die Verwendung und Dosierung immunsuppressiver Medikamente vor und nach den Impfungen. Die Wissenschaftler verwendeten die IgG-Seroreaktivität für die SARS-CoV-2-Spike-Rezeptor-Bindungsdomäne und die SARS-CoV-2-Mikroneutralisierung zur Bewertung der B-Zell-Reaktionen. Die Interferon-γ (IFNγ)-Produktion ermittelten die Experten mittels Enzym-Immunospot (ELISpot)-Test, um die T-Zell-Reaktionen zu bewerten. Die Krankheitsaktivität erhoben die Experten mit dem hybriden SLE-Disease-Activity-Index (SLEDAI) und Schübe wurden anhand des "Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-SLEDAI flare index" ermittelt.

Die Wissenschaftler schlossen 90 SLE-Patienten und 20 Kontrollpersonen in diese Studie ein. Insgesamt produzierten vollständig geimpfte SLE-Patienten im Vergleich zu vollständig geimpften Kontrollen statistisch signifikant weniger IgG-Antikörper gegen die SARS-CoV-2-Spike-Rezeptor-Bindungsdomäne. 26 SLE-Patienten (28,8%) wiesen eine IgG-Antwort auf, die unter dem niedrigsten Wert innerhalb der Kontrollgruppe lag (<100 Einheiten/ml). Mittels logistischen Regressionsanalysen stellten die Forscher fest, dass die Einnahme von Immunsuppressiva oder Prednison und ein normaler Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörperspiegel vor der Impfung mit einer verminderten Impfstoffreaktion verbunden waren. Die IgG-Seroreaktivität gegen die SARS-CoV-2-Spike-Rezeptor-Bindungsdomäne korrelierte stark mit den SARS-CoV-2-Mikroneutralisationstitern und korrelierte mit der antigenspezifischen IFNγ-Produktion, die die Wissenschaftler mittels ELISpot bestimmten. Bei einer Untergruppe von Patienten mit schwacher Antikörperreaktion erwies sich die IFNγ-Produktion ebenfalls als vermindert. Die SLEDAI-Werte vor und nach der Impfung waren in beiden Gruppen ähnlich. Nach der Impfung traten bei 11,4% der SLE-Patienten Schübe auf, von denen 1,3% schwerwiegend waren.

Dr. Maddalena Angela Di Lellis, Tübingen

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Article published online:
15 June 2022