Recombinant human thyrotropin stimulated ¹³¹I treatment for multinodular goiter

Summary

The aim of the study was to investigate the effects of rhTSH stimulation before ¹³¹I treatment in patients with MNG. Methods: Sources included the Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, and SCOPUS database (all until January 2016). Randomized controlled trials (RCTs) that assessed the efficacy of rhTSH-stimulated ¹³¹I treatment compared to placebo or ¹³¹I treatment alone were collected. Two authors performed the data extraction independently. Results: Six RCTs involving 294 patients with MNG were included in this review. Altogether 168 patients were randomized to rhTSH-stimulated ¹³¹I therapy, and 126 to either placebo and ¹³¹I or ¹³¹I alone. rhTSH-stimulated ¹³¹I vs placebo and ¹³¹I or ¹³¹I alone for MNG showed no statistically significant difference in quality of life and all-cause mortality. rhTSH- (at a dose of 0.03 mg and above) stimulated ¹³¹I treatment for MNG showed significant benefits in thyroid volume reduction. ¹³¹I treatment with rhTSH stimulation at high doses (0.03 mg, 0.1 mg, 0.3 mg and 0.45 mg) for MNG caused significantly higher adverse effects and hypothyroidism. Conclusions: The overall results indicated that using rhTSH at high doses of 0.03–0.45 mg before ¹³¹I therapy resulted in a greater TVR than ¹³¹I therapy alone for patients with non-toxic MNG. However, an increased incidence of adverse effects and hypothyroidism was observed in patients receiving highdose of rhTSH pretreatment than in patients who received low-dose rhTSH pretreatment. Therefore, a dose of 0.03 mg rhTSH pretreatment before ¹³¹I therapy may be more potent than ¹³¹I alone in treating patients with non-toxic MNG who either had a contraindication for or declined surgery.

Zusammenfassung

Ziel der Studie war, bei Patienten mit Struma multinodosa (MNG) die Effekte einer rhTSH Stimulation vor der Behandlung mit ¹³¹I zu untersuchen. Methoden: Recherche in Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE und der SCOPUS Datenbank (alle bis Januar 2016). Ausgewählt wurden randomisierte, kontrollierte Studien (RCT), in denen die Wirksamkeit einer rhTSH-stimulierten ¹³¹I-Therapie vs. Placebo oder ¹³¹I-Therapie alleine untersucht wurde. Zwei Autoren extrahierten unabhängig voneinander die Daten. Ergebnisse: Sechs RCT an 294 Patienten mit MNG wurden in das Review aufgenommen. Insgesamt 168 Patienten wurden randomisiert einer rhTSH-stimulierten ¹³¹I-Therapie und 126 entweder Placebo und ¹³¹I oder ¹³¹I alleine zugeteilt. Die rhTSH-stimulierte ¹³¹I-Therapie bei MNG ergab vs. Placebo und ¹³¹I oder ¹³¹I alleine keine statistisch signifikanten Unterschiede bei Lebensqualität und Gesamtmortalität. Bei der Volumenreduktion der Schilddrüse (TVR) zeigte die mit rhTSH (Dosierungen von 0,03 mg und höher) stimulierte ¹³¹I-Therapie bei MNG signifikante Vorteile. Die ¹³¹I-Therapie mit hochdosierter (0,03 mg, 0,1 mg, 0,3 mg und 0,45 mg) rhTSH-Stimulation bei MNG verursachte signifikant mehr Nebenwirkungen und Hypothyreosen. Schlussfolgerungen: Allgemein deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Stimulation mit hohen rhTSH-Dosen von 0,03–0,45 mg vor der ¹³¹I-Therapie bei Patienten mit einer nich ttoxischen MNG zu einer größeren TVR führte als die ¹³¹I-Therapie alleine. Jedoch wurde unter einer Vorbehandlung mit hochdosiertem rhTSH eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen und Hypothyreosen beobachtet als bei Patienten, die rhTSH in niedriger Dosierung erhielten. Somit könnte bei Patienten mit nicht toxischer MNG, bei denen eine Operation kontraindiziert ist oder abgelehnt wird, eine Vorbehandlung mit 0,03 mg rhTSH vor der ¹³¹I-Therapie potenter sein als die ¹³¹I-Therapie alleine.

Keywords

Goiter - rhTSH

Schlüsselwörter

Struma - rhTSH

• References

• 1 Albino CC, Graf H, Paz-Filho G. et al. Radioiodine plus recombinant human thyrotropin do not cause acute airway compression and are effective in reducing multinodular goiter. Braz J Med Biol Res 2010; 43: 303-309.
• 2 Al-Suliman NN, Ryttov NF, Qvist N. et al. Experience in a specialist thyroid surgery unit: a demographic study, surgical complications, and outcome. Eur J Surg 1997; 163: 13-20.
• 3 Bonnema SJ, Nielsen VE, Boel-Jorgensen H. et al. Improvement of goiter volume reduction after 0.3 mg recombinant human thyrotropin-stimulated radioiodine therapy in patients with a very large goiter: a double-blinded, randomized trial. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3424-3428.
• 4 Ceccarelli C, Brozzi F, Bianchi F. et al. Role of recombinant human TSH in the management of large euthyroid multinodular goitre: a new therapeutic option? Pros and cons. Minerva Endocrinol 2010; 35: 161-171.
• 5 Cubas ER, Paz-Filho GJ, Olandoski M. et al. Recombinant human TSH increases the efficacy of a fixed activity of radioiodine for treatment of multinodular goitre. Int J Clin Pract 2009; 63: 583-590.
• 6 Duick DS, Baskin HJ. Significance of radioiodine uptake at 72 hours versus 24 hours after pretreatment with recombinant human thyrotropin for enhancement of radioiodine therapy in patients with symptomatic nontoxic or toxic multinodular goiter. Endocr Prac 2004; 10: 253-260.
• 7 Fast S, Hegedus L, Pacini F. et al. Long-term efficacy of modified-release recombinant human thyrotropin augmented radioiodine therapy for benign multinodular goiter: results from a multicenter, international, randomized, placebo-controlled, dose-selection study. Thyroid 2014; 24: 727-735.
• 8 Fast S, Nielsen VE, Bonnema SJ. et al. Time to reconsider nonsurgical therapy of benign non-toxic multinodular goitre: focus on recombinant human TSH augmented radioiodine therapy. Eur J Endocrinol 2009; 160: 517-528.
• 9 Fast S, Nielsen VE, Bonnema SJ. et al. Dose-dependent acute effects of recombinant human TSH (rhTSH) on thyroid size and function: comparison of 0.1, 0.3 and 0.9 mg of rhTSH. Clin Endocrinol 2010; 72: 411-416.
• 10 Fast S, Nielsen VE, Grupe P. et al. Prestimulation with recombinant human thyrotropin (rhTSH) improves the long-term outcome of radioiodine therapy for multinodular nontoxic goiter. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 2653-2660.
• 11 Fu H, Ma C, Tang L. et al. Recombinant human thyrotropin versus thyroid hormone withdrawal in radioiodine remnant ablation for differentiated thyroid cancer: a meta-analysis. Q J Nucl Med Mol Imaging 2015; 59: 121-128.
• 12 Graf H, Fast S, Pacini F. et al. Modified-release recombinant human TSH (MRrhTSH) augments the effect of ¹³¹I therapy in benign multinodular goiter: results from a multicenter international, randomized, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1368-1376.
• 13 Higgins JP, Thompson SG, Spiegelhalter DJ. A re-evaluation of random-effects meta-analysis. J R Stat Soc Ser A Stat Soc 2009; 172: 137-159.
• 14 Huysmans DA, Nieuwlaat WA, Erdtsieck RJ. et al. Administration of a single low dose of recombinant human thyrotropin significantly enhances thyroid radioiodide uptake in nontoxic nodular goiter. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3592-3596.
• 15 Le Moli R, Wesche MF, Tiel-Van Buul MM. et al. Determinants of longterm outcome of radioiodine therapy of sporadic non-toxic goitre. Clin Endocrinol 1999; 50: 783-789.
• 16 Ma C, Xie J, Liu W. et al. Recombinant human thyrotropin (rhTSH) aided radioiodine treatment for residual or metastatic differentiated thyroid cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2010: Cd008302
• 17 Medeiros-Neto G, Camargo RY, Tomimori EK. Approach to and treatment of goiters. Med Clin of North Am 2012; 96: 351-368.
• 18 Mojsak MN, Abdelrazek S, Szumowski P. et al. Single, very low dose (0.03 mg) of recombinant human thyrotropin (rhTSH) effectively increases radioiodine uptake in the I-131 treatment of large nontoxic multinodular goiter. Nucl Med Rev Cent East Eur 2016; 19: 3-11.
• 19 Nygaard B, Hegedus L, Gervil M. et al. Radioiodine treatment of multinodular non-toxic goitre. BMJ 1993; 307: 828-832.
• 20 Silva MN, Rubio IG, Romao R. et al. Administration of a single dose of recombinant human thyrotrophin enhances the efficacy of radioiodine treatment of large compressive multinodular goitres. Clin Endocrinol 2004; 60: 300-308.
• 21 Uzzan B, Campos J, Cucherat M. et al. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 4278-4289.
• 22 Walter MA, Briel M, Christ-Crain M. et al. Effects of antithyroid drugs on radioiodine treatment: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2007; 334: 514.
• 23 Wesche MF, Tiel VBMM, Lips P. et al. A randomized trial comparing levothyroxine with radioactive iodine in the treatment of sporadic nontoxic goiter. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 998-1005.