Signaltransduktion von Galectin-1 (Gal-1) an Trophoblasttumorzellen BeWo in vitro

Fragestellung: Galectin-1 (Gal-1), ist ein Vertreter der humanen β-Galaktosid-bindenden Proteine, welches bevorzugt Galβ1–4GlcNAc Sequenzen in Oligosaccharidstrukturen erkennt, die mit einer Reihe von sezernierten und Zellmembran-Glykoproteinen assoziiert sind. Ziel der Untersuchung war die Identifizierung von Rezeptoren, Kinasen und Transkriptionsfaktoren, die die Gal-1 Signaltransduktion in Trophoblasttumorzellen BeWo vermitteln.

Methodik: Es wurden Untersuchungen zur Phosphorylierung von Rezeptor-Thyrosin-Kinasen mit Gal-1 an Trophoblastumorzellen BeWo durchgeführt. Die Phosphorylierung von Proteinkinasen nach Stimulierung mit Gal-1 an Trophoblastumorzellen wurde untersucht. Abschließend wurde die Aktivierung/Inhibierung von Transkriptionsfaktoren nach Stimulierung mit Gal-1 untersucht.

Ergebnisse: Gal-1 inhibiert die Phosphorylierung von RET (rearranged during transfection) spezifisch und signifikant. Die Phosphorylierung von ERK1, ERK2 und GSK-3a/b ist ebenfalls signifikant reduziert. Diese Kaskade aktiviert den Transkriptionsfaktor Elk-1.

Schlussfolgerung: Neben Mucin-1 bindet Gal-1 an RET und induziert an dieser Rezeptor Tyrosin Kinase eine verminderte Phosphorylierung. Die Signalkaskade wird über ERK1, ERK2 und GSK-3a/b weitergeleitet und aktiviert den Transkriptionsfaktor Elk-1. Gal-1 induziert in BeWo Zellen über diese Signalkaskade eine Proliferationsinhibierung und eine verminderte hCG- und Progesteronproduktion.