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DOI: 10.1055/s-2008-1079145
Toxizitätsdaten der ADEBAR-Studie – Multizentrische Phase III-Studie zum Einsatz von Taxanen in der adjuvanten Therapie des nodal-positiven Mammakarzinoms
Hintergrund: Taxane sind Standard in der adjuvanten Therapie des nodal-positiven Mammakarzinoms. Ihr kombinierter Einsatz mit Anthrazyklinen führt möglicherweise aufgrund verschiedener, sich potentiell addierender Nebenwirkungsprofile zu einer erhöhten Gesamttoxizität. In vorliegender Untersuchung wurde die Verträglichkeit einer Taxan-haltigen Sequenztherapie im Vergleich zu einer konventionellen Anthrazyklin-haltigen Dreierkombination ausgewertet.
Methodik: Die multizentrische Phase-III-Studie ADEBAR untersuchte bei Patientinnen mit adjuvantem Mammakarzinom mit mehr als drei positiven axillären Lymphknoten den Benefit einer sequentiellen Anthrazyklin-/Taxan-haltigen Therapie (E90C-D: 4 Zyklen Epirubicin [E] 90mg/m2/Cyclophosphamid [C] 600mg/m2 q21 gefolgt von 4 Zyklen Docetaxel [D] 100mg/m2 q21) im Vergleich zu einer dosisdichten Anthrazyklin-haltigen Polychemotherapie (FE120C: 6 Zyklen E 60mg/m2 d 1+8, 5-FU 500mg/m2 d 1+8 und C 75mg/m2 d 1–14, q28) (Fig.1). Nachfolgend die Toxizitätsanalyse beider Regime.
Ergebnisse: Zur Auswertung der Hämatotoxizität sowie nicht-hämatologischer Nebenwirkungen (NCI Grad 3–4) lagen Daten von 1338 Patientinnen vor (Tab.1). Im E90C-D-Arm wurde die Behandlung toxizitätsbedingt vorzeitig in 3.7%, im Standardarm (FE120C) in 8% abgebrochen (p=0.0009). Eine antibiotische Therapie erfolgte in 10.4% (E90C-D) vs. 19.7% (FE120C), die supportive Gabe von G-CSF war in 39.2% vs. 61.4%, der Einsatz von Erythropoetin in 8.7% vs. 20.0% indiziert (p<0.0001). Relevante Leukopenien, Anämien, Thrombopenien und Infektionen traten signifikant häufiger im FE120C-Arm auf, während Hautveränderungen, Ödeme und gastrointestinale Nebenwirkungen (Erbrechen) signifikant häufiger im E90C-D-Arm beobachtet wurden.
Schlussfolgerung: Trotz unterschiedlicher Toxizitätsprofile ist im Vergleich zu einer konventionellen Anthrazyklin-haltigen Chemotherapie eine kombinierte Anthrazyklin-/Taxan-haltige Sequenztherapie nicht mit einer höheren Gesamttoxizität verbunden. In vorliegender Studie war die Behandlung toxizitätsbedingt signifikant häufiger im Standardarm FE120C abgebrochen worden.
Tox Event |
Group |
EC-DOC |
FEC |
Rel. risk |
p-value |
Neutropenia |
all |
59.2 |
61.1 |
0.90 |
0.49 |
Cycle 1–3 |
62.5 |
68.4 |
0.91 |
0.27 |
|
Cycle 4–6 |
57.9 |
58.0 |
0.99 |
1.0 |
|
Anemia |
all |
2.7 |
15.4 |
0.18 |
<0.001 |
Cycle 1–3 |
7.9 |
16.6 |
0.47 |
0.031 |
|
Cycle 4–6 |
1.5 |
14.6 |
0.10 |
<0.001 |
|
Thrombocytopenia |
all |
2.0 |
23.9 |
0.08 |
<0.001 |
Cycle 1–3 |
7.2 |
18.0 |
0.40 |
0.009 |
|
Cycle 4–6 |
0.6 |
25.3 |
0.02 |
<0.001 |
|
Leukopenia |
all |
72.0 |
79.8 |
0.90 |
0.001 |
Cycle 1–3 |
55.8 |
81.6 |
0.68 |
<0.001 |
|
Cycle 4–6 |
76.9 |
79.2 |
0.97 |
0.43 |
|
Infections |
all |
9.4 |
15.5 |
0.61 |
0.001 |
Cycle 1–3 |
15.3 |
29.2 |
0.52 |
0.004 |
|
Cycle 4–6 |
7.8 |
9.6 |
0.82 |
0.36 |
Tox Event |
Group |
EC-DOC |
FEC |
Rel. risk |
p-value |
Nausea |
all |
5.1 |
4.6 |
1.11 |
0.70 |
Cycle 1–3 |
6.4 |
8.5 |
0.75 |
0.39 |
|
Cycle 4–6 |
3.8 |
2.8 |
1.37 |
0.52 |
|
Vomiting |
all |
6.2 |
2.8 |
2.22 |
0.003 |
Cycle 1–3 |
12.9 |
5.6 |
2.32 |
0.014 |
|
Cycle 4–6 |
1.5 |
1.9 |
0.82 |
0.79 |
|
Mucositis |
all |
8.9 |
8.6 |
1.03 |
0.92 |
Cycle 1–3 |
6.0 |
10.8 |
0.55 |
0.16 |
|
Cycle 4–6 |
9.6 |
7.8 |
1.24 |
0.36 |
|
Edema |
all |
2.6 |
0.3 |
8.29 |
0.0007 |
Cycle 1–3 |
4.6 |
2.3 |
1.97 |
0.65 |
|
Cycle 4–6 |
2.4 |
0 |
– |
0.0001 |
|
Skin |
all |
4.2 |
0.8 |
5.46 |
0.0001 |
Cycle 1–3 |
1.3 |
2.6 |
0.49 |
0.65 |
|
Cycle 4–6 |
4.6 |
0.4 |
12.25 |
<0.0001 |
|
Diarrhoea |
all |
2.7 |
2.3 |
1.17 |
0.75 |
Cycle 1–3 |
0.0 |
8.1 |
– |
0.0061 |
|
Cycle 4–6 |
3.1 |
0.9 |
3.26 |
0.0183 |