Macrophage migration inhibitory factor (MIF) aus Serum und Aszites von Ovarialkarzinompatientinnen hemmt die antitumorale Immunantwort

Fragestellung: Das Glykoprotein Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) wird neben anderen malignen Tumoren auch vom Ovarialkarzinom überexprimiert. Funktionell fördert MIF die Tumorentstehung- und progression. Eigene Vorarbeiten deuten in vitro auf eine immunmodulatorische Wirkung von rekombinanten MIF im Ovartialkarzinom hin. Gegenstand der vorliegenden Studie ist die Untersuchung der immunsuppressiven Wirkung von MIF aus Serum – und Aszitesproben von Ovarialkarzinompatientinnen.

Methoden: Die Konzentrationen des MIF-Proteins in Serum und malignem Aszites von Ovarialkarzinompatientinnen wurden durch ELISA ermittelt. Mit diesen Medien wurden anschließend Natural Killer (NK)-Zellen gesunder Donoren für 48h in An- und Abwesenheit eines neutralisierenden anti-MIF-Antikörpers inkubiert. Lyse-Assays an Firefly-Luciferase transfizierten Ovarialkarzinomzellen dienten sodann zur Überprüfung der lytischen NK-Zellaktivtivität. Nach 48-stündigem Recovery der NK-Zellen in Medium wurde der Lyse-Assay wiederholt. FACS-Analysen zu beiden Zeitpunkten dienten zudem zur Erfassung der NKG2D-Oberflächenexpression auf den NK-Zellen, welches den Hauptaktivatorrezeptor dieses Zelltyps darstellt.

Ergebnisse: MIF aus Serum und Aszites von Ovarialkarzinompatientinnen supprimiert die lytische NK-Zellaktivität und die Expression von NKG2D auf NK-Zellen. Diese Suppression ist innerhalb von 48h teilweise reversibel.

Schlussfolgerung: Tumorständiges MIF aus Ovarialkarzinomzellen hemmt die antitumorale NK-Zellaktivität durch Herunterregluation von NKG2D auf NK-Zellen. Hieraus ergibt sich als Fernziel die Möglichkeit, klinisch bereits angewandte MIF-Inhibitoren hinsichtlich ihrer therapeutischen Einsetzbarkeit beim Ovarialkarzinom zu überprüfen