In vivo Bedeutung des Natural killer group 2D (NKG2D) Rezeptors für die Impfantwort CD8+ Gedächtniszellen im NKG2D-dysfunktionellen Mausmodell

Einleitung: Der NKG2D (natural killer group 2D) Rezeptor ist ein wenig bekanntes kostimulierendes Molekül auf CD8⁺ T-Zellen. Während seine Rolle als aktivierender Rezeptor auf natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) gut charakterisiert ist, ist es unklar, welche Bedeutung der NKG2D Rezeptor für die CD8⁺ T-Zell Stimulation im Rahmen einer Impfantwort hat. In vivo Daten zu diesem Thema fehlen. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass NKG2D für die Impfantwort CD8⁺ Effektor T-Zellen wichtig ist. Untersuchungen zur CD8⁺ T-Zell-Gedächtniszellantwort fehlen bislang. Hypothese: Die Ko-Stimulation über NKG2D führt auch bei CD8⁺ Gedächtnis-T-Zellen zu einer vermehrten Proliferation und gesteigerten Funktionalität. Mausmodell: Spezifische T-Zellen für das Ovalbuminfragment (SIINFEKL) wurden aus einer diese T-Zellen tragenden OT I Maus adoptiv auf NKG2D dysfunktionelle Mäuse bzw. ihre Wildtypgeschwister transferiert. Nachfolgende Vakzinierung mit dem Peptid SIINFEKL führte zu einer Proliferation dieser spezifischen CD8⁺ T-Zellen und der Generierung von Gedächtniszellen. Eine Re-Immunisierung am Tag 63 führte zu einer raschen Proliferation von spez. CD8⁺ T-Zellen. Wildtypmäuse und NKG2D-dysfunktionelle Mäusen wurden hinsichtlich dieser CD8⁺ T-Zellantwort quantifiziert (Tetramerfärbung), phänotypisiert und in ihrer Fähigkeit zur IFN-g Synthese (intrazelluläre FACS-Analyse) untersucht. Ergebnisse: Wildtypmäuse zeigen eine stärkere Proliferation von spezifischen CD8⁺ T-Zellen als NKG2D-dysfunktionelle Mäuse (47,19±8,45 vs. 29,53±8,57, p≤0,01). In vitro Daten zeigen, dass diese Gedächtniszellen von NKG2D-dysfunktionellen Mäusen weniger IFN-γ produzieren. Diskussion: Unser Mausmodell zeigt, dass der NKG2D Rezeptor in vivo eine Rolle in der Funktion von CD8⁺ Gedächtniszellen spielt und somit neben der primären auch die sekundäre Immunantwort beeinflusst. In weiteren Untersuchungen soll geklärt werden, ob die experimentelle Aktivierung des NKG2D Rezeptors auch die neonatal eher reaktionsträgen CD8⁺ T-Zellen stimulieren kann und sich hieraus Konsequenzen für die Impfstoffentwicklung Neugeborener ergeben könnten.