Glutaric Aciduria Type 1 - An Atypical Presentation Together with some Observations upon Treatment and the Possible Cause of Cerebral Damage

Abstract

This report describes an infant diagnosed aged twenty-five months as having glutaric aciduria Type 1 (GA 1). Initial presentation was with isolated macrocephaly at four months of age. Severe hypertonia, and dystonia, within 24 hours of minor head injury occurred at nineteen months of age. Serial cranial imaging showed subdural fluid collections, and increasing underlying cerebral atrophy, mainly frontal and temporal. Confirmation of the clinical diagnosis required repeated blood and urine analysis by high performance liquid chromatography and gas chromatography/mass spectrometry; diagnosis was later confirmed enzymologically. Treatment with riboflavin, L-carnitine, vigabatrin and baclofen, produced some symptomatic relief; a low protein diet, nitrazepam and sodium valproate appeared of less obvious use. The rationale for these attempts at treatment is discussed. The possible role of quinolinic acid in the genesis of the fronto temporal and striatal atrophy is discussed and measurement of the quinolinate concentration in cerebrospinal fluid (CSF) of this case and age-related controls is presented.

Zusammenfassung

In diesem Bericht wird der Fall eines 25 Monate alten Kindes beschrieben, bei dem Glutarat-Aciduria Typ I diagnostiziert wurde. Bei der ersten Untersuchung im Alter von 4 Monaten wurde nur Makrozephalie festgestellt. Im Alter von 19 Monaten wurde nach einer geringfügigen Kopfverletzung innerhalb von 24 Stunden eine schwere Hypertonie und Dystonie festgestellt. Kraniale Reihenabbildungen zeigten Bildung von subduraler Flüssigkeit und ansteigende tieferliegende Hirnatrophie, hauptsächlich an Stirn und Schläfen.

Bestätigung der klinischen Diagnose erforderte wiederholte Blut- und Urinanalyse durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie und Gaschromatographie/Massenspektroskopie; die Diagnose wurde später durch enzymatische Analyse bestätigt. Behandlung mit Riboflavin, L-Carnitin, Vigabatrin und Baclofen erleichterte die Symptome; ohne ersichtlichen Erfolg wurde eine niedrige Proteindiät, Nitrazepam und Natriumvalproat verabreicht. Die Begründung dieser Behandlungsversuche wird diskutiert. Die mögliche Rolle von Quinolinsäure bei der Entstehung von frontaler, Schläfenbein- und striatumbezüglicher Atrophie wird diskutiert und Messungen der Quinolatkonzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit dieses Falles werden mit denen einer gleichaltrigen Kontrollgruppe verglichen.

Key words

Glutaric aciduria Type 1 - Macrocephaly - Dystonia - Vigabatrin - Quinolinic acid