Hämodynamische Effekte von Isosorbid-5-mononitrat bei koronarer Herzkrankheit: Vergleich von akuter und chronischer Therapie

Zusammenfassung

Bei 20 Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurden die hämodynamischen Effekte von Isosorbid-5-mononitrat (ISMN) untersucht. Drei Stunden nach erstmaliger Gabe von 50 mg ISMN kam es in Ruhe und unter Belastung zu einer signifikanten Senkung des Pulmonalarterienmitteldruckes um 30 %, während Herzfrequenz und Blutdruck unverändert blieben. Gleichzeitig war eine antianginöse Wirkung nachweisbar, gemessen an Angina-pectoris-Schwelle und Normalisierung zuvor unter Belastung pathologisch gesenkter ST-Strecken im EKG. Nach siebentägiger Therapie mit dreimal 50 mg ISMN führte am achten Tag die erneute Gabe von 50 mg ISMN drei Stunden nach Applikation nur noch zu einer geringeren Senkung des Pulmonalarterienmitteldruckes um 25 % in Ruhe und um 20 % unter Belastung; demgegenüber blieb die antianginöse Wirkung unverändert erhalten. Sechs Stunden nach Applikation fand sich keine wesentliche Änderung der hämodynamischen Meßwerte gegenüber dem Ausgangswert. Die verminderte Senkung des Pulmonalarteriendruckes unter chronischer Therapie wird als Toleranzentwicklung mit vermindertem venösem Pooling, die unveränderte antianginöse Wirkung mit dem Angriffspunkt der Nitrate an den Herzkranzgefäßen und der Kollateraldurchblutung mit positiver Umverteilung des Blutes erklärt.

Abstract

The haemodynamic effect of isosorbide-5-mononitrate (ISMN) was studied in 20 patients with coronary heart disease. Three hours after the first and single dose of 50 mg ISMN, both at rest and on exercise there was a significant decrease in pulmonary artery mean pressure of 30 %, while heart rate and systemic blood pressure remained unchanged. Synchronously there was an anti-anginal effect, as objectified by the angina threshold and return to normal of previously depressed S-T segments during exercise. After administration of 50 mg ISMN, three times daily for seven days, a single dose of 50 mg ISMN on the eighth day produced a fall in pulmonary artery mean pressure three hours after administration, of only 25 % at rest and 20 % on exercise, while the anti-anginal effect remained unchanged. Six hours after administration there were no significant changes in haemodynamic variables compared with the initial values. The reduced fall in pulmonary artery mean pressure during chronic administration is interpreted as the development of tolerance with decreased venous pooling, while the unchanged anti-anginal effect is explained by the site of action of the nitrate on the coronary arteries and on the collateral circulation with positive blood redistribution.