Therapie des hypophysären Zwergwuchses mit rekombinantem menschlichem Wachstumshormon^*: Multizentrische Studie

Zusammenfassung

Von 1982 bis 1985 wurden 55 Kinder mit hypophysärem Minderwuchs langfristig mit biosynthetisch hergestelltem Wachstumshormon (Methionyl-hGH) behandelt. 49 Kinder hatten einen idiopathischen Minderwuchs, sechs Kinder andere Formen der Störung. 32 Kinder (Studie I) erhielten Präparate mit einem relativ hohen Gehalt an Escherichia-coli-Polypeptiden (ECP), zwölf Kinder (Studie II) Präparate mit stark reduziertem Gehalt, elf Kinder (Studie III) nahezu ECP-freie Präparate. In allen drei Gruppen bewirkte die Therapie eine intensive Steigerung der Wachstumsgeschwindigkeit. Gleichzeitig stiegen im Serum Somatomedin C, biologische Somatomedin-Aktivität und alkalische Phosphatase steil an, erreichten nach 6 Monaten ein Maximum und blieben auch danach in hohen Konzentrationen nachweisbar. In Studie I wurden hohe Antikörpertiter gegen ECP und hGH (mit hoher Bindungskapazität) gefunden, in Studie II signifikant niedrigere Titer mit geringer Bindungskapazität, in Studie III in der Mehrzahl der Fälle keine meßbaren Antikörper. Selbst in hohen Konzentrationen übten die Antikörper keine hemmende Wirkung auf das Wachstum aus. Positive Korrelationen zwischen Antikörpertitern und Wachstumsgeschwindigkeit ließen sich nicht nachweisen. Eine Ausnahme bildete ein Knabe in Studie I, der Allergiker war, maximale Antikörpertiter und zugleich eine hohe IgE-Konzentration im Serum aufwies; bei ihm zeigte sich eine deutliche Verzögerung des Wachstums, das sich unter Behandlung mit extraktivem hGH rasch normalisierte.

Abstract

During the period from 1982 to 1985, biosynthetic growth hormone (methionyl-hGH) was administered to 55 children with pituitary growth deficiency, 49 with idiopathic, six with other forms of the disorder. Preparations with a relatively high content of Escherichia coli polypeptides (ECP) were given to 32 children (group I), those with a markedly reduced ECP content to 12 (group II), while 11 children received almost ECP-free preparations (group III). The treatment achieved an intensive rise of growth acceleration in all three groups. At the same time, somatomedin C, biological somatomedin activity and alkaline phosphatase rose steeply, reaching a maximum after six months and remaining at high concentrations even thereafter. High antibody titres against ECP and hGH (with high binding capacity) were demonstrated in group I children, significantly lower titres with little binding capacity in those of group II, while most of those in group III had no measurable antibodies. Even in high concentrations the antibodies did not have any inhibiting effect on growth. No positive correlation between antibody titre and growth velocity was demonstrable. An exception was a boy with an allergy in group I, who had a maximal antibody titre and, at the same time, a high serum concentration of IgE. He had marked delay in growth which, however, quickly became normal on administration of extractive hGH.