Fluorouracil als Monotherapie oder in Kombination mit Folinsäure in der Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms

Zusammenfassung

139 Patienten (70 Männer, 69 Frauen, Alter 35-81 Jahre) mit metastasiertem kolorektalem Karzinom wurden in einer prospektiven randomisierten Multizenterstudie palliativ mit Fluorouracil (400 mg/m² · d für 5 Tage) allein oder in Kombination mit Folinsäure (100 mg/m² vor jeder Fluorouracil-Gabe) behandelt. Die beiden Gruppen waren hinsichtlich Alter und Geschlecht, Karnofsky-Index und Anzahl der Metastasenlokalisationen vergleichbar. Voraussetzung für den Therapiebeginn waren ein Fortschreiten der Erkrankung oder tumorbedingte klinische Symptome. Folgende Remissionsraten wurden erzielt (Fluorouracil-Monotherapie vs Kombination mit Folinsäure): komplette und partielle Remission 9 vs 16 %, Wachstumsstillstand 20 vs 60 %, Progression 71 vs 24 %. Periphere Nebenwirkungen wie Stomatitis und Diarrhoe waren bei beiden Therapieformen vergleichbar häufig und insgesamt tolerierbar. Die mediane Überlebenszeit betrug für die Fluorouracil-Monotherapie 7,24 Monate ab Therapiebeginn und 9,1 Monate ab der Diagnose der Metastasierung. Für die Kombination mit Folinsäure ergab sich eine statistisch signifikant (P < 0,0001) längere mediane Überlebenszeit von 14,98 Monaten ab Therapiebeginn und 16,3 Monaten ab der Diagnose der Metastasierung. Sowohl die höhere Ansprechrate als auch die signifikant verlängerte Überlebenszeit bedeuten eine Verbesserung des therapeutischen Profils von Fluorouracil durch die Kombination mit Folinsäure in der palliativen Therapie kolorektaler Karzinome.

Abstract

In a prospective randomized multicentre trial 139 patients with metastatic colorectal carcinoma (70 men, 69 women; age 35-81 years) were given palliative treatment with fluorouracil (400 mg/m² daily for 5 days) alone or combined with folic acid (100 mg/m² before each dose of fluorouracil). Both groups were comparable in respect of age, sex, Karnofsky index and number of localisations of metastases. The criterion for starting the treatment was progression of the malignancy or clinical symptoms caused by the tumour. Resulting remission rates (fluorouracil monotherapy vs combination with folic acid) were: complete or partial remission, 9 vs 16 %; arrest of tumour growth, 20 vs 60 %; progression 71 vs 24 %. Peripheral side effects, such as stomatitis and diarrhoea, were similarly frequent with the two treatment regimens and reasonably tolerable. Median survival time for the fluorouracil monotherapy was 7.24 months from onset of treatment, and 9.1 months from the time that any metastases were diagnosed. The combination treatment with folic acid achieved a significantly longer median survival time (P < 0.0001), 14.98 months from treatment onset and 16.3 months from metastasis diagnosis. The higher rate of response and the significantly prolonged survival time signify an improvement of the therapeutic profile of fluorouracil by addition of folic acid in the palliative therapy of colorectal carcinomas.