P53-Akkumulation und c-myc-Überexpression beim Urothelkarzinom

Zusammenfassung

Irreversible Veränderungen der Balance zwischen Proto-Onkogenen und Tumorsuppressorgenen sind Ursachen der Tumorentstehung. In der vorliegenden Untersuchung wurden an 185 ausgewählten Paraffinpräparaten von Urothelgeweben Veränderungen des c-myc-Onkogens und des p53-Tumorsuppressorgens während Entstehung und Progression von Urotheltumoren simultan untersucht werden. Normales Urothelgewebe wies keine Veränderungen auf. Hoch differenzierte, papilläre Urotheltumoren zeigten in nur 6 % eine p53-Akkumulation, jedoch in 61 % eine c-myc-Überexpression. Während bei 19 % Der Urotheldysplasien eine p53-Akkumulation vorlag, war eine c-myc-Überexpression die Ausnahme. Auch beim Karzinoma in situ (TIS) war eine c-myc-Überexpression (18 %) eher selten, während in 31 % eine p53-Akkumulation beobachtet wurde. Für die Stadien Ta G2-4, T1 und T2-4 ergaben sich fast ähnliche Frequenzen für die p53-Akkumulation (34-41 %) und die c-myc-Überexpression (56-61 %). Die gemeinsame Betrachtung beider Gene zeigte für die verschiedenen Tumorstadien jeweils charakteristische Muster. In der uni-und multivariaten Analyse fand sich eine hoch signifikante Korrelation zwischen der p53 Akkumulation, dem multifokalen Tumorwachstum und einer Progression oberflächlicher Tumoren (p< 0,001). Dem Nachweis einer p53-Akkumulation könnte somit künftig eine klinische Relevanz bei der Therapie oberflächlicher Urotheltumoren zukommen.

Abstract

Carcinogenesis results from irreversible altrations of the physiological balance between protooncogenes and tumor suppressor genes. In this study alterations of the c-myc oncogene and the p53 tumor suppressor gene during development and progression of bladder cancer were simultaneously investigated. 185 paraffine embedded urothelial specimens were examined. Normal urothelium yielded no alterations. P53 accumulation was rare in low grade papillary tumors (6 %), but c-myc over-expression was present in 61 %. I 19 % of the dysplasia specimens p53 accumulation was detected, while c-myc overexpression was observed in only 5 %. Also in carcinoma in situ c-myc overexpression (18 %) was less frequent as compared to p53 accumulation (31 %). In Ta G2-4 tumors and T1 tumors the incidence of p53 accumulation was similar and slightly lower than in muscle invasive tumors. C-myc overexpression in appr. 60 % of the specimens was observed in Ta G2-4, T1 and T2-4 tumors. The simultaneous analysis of both genes yielded specific patterns for the different tumor stages. Uni- and multivariate analysis of various prognostic factors in patients with superficial bladder tumors demonstrated a significant correlation between multifocal tumors, p53 accumulation and tumor progression (p < 0.001). Therefore, the detection of p53 accumulation might be of relevance for the treatment of these patients.

Key words

P53 - c-myc - Oncogene - Tumor suppressor gene - Urothelial tumors