Evaluation der hypothalamo-hypophysär-adrenalen Hormon-Achse bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Atemwegserkrankung: Vergleich einer inhalativen mit einer systemischen Glucocorticoidtherapie

Zusammenfassung

Fragestellung: In einer vergleichenden, kontrollierten Studie sollten die Auswirkungen einer inhalativen Therapie auf die hypothalamo-hypophysär-adrenale Hormon-Achse gegenüber einer systemischen Glucocorticoidtherapie bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Atemwegserkrankung (COPD) untersucht werden.

Patienten und Methodik: 111 Patienten, davon 50 Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung mit inhalativer Glucocorticoidtherapie (IGC) (Alter 43 ± 14 Jahre) und 61 Patienten mit systemischer Glucocorticoidtherapie (SGC) (Alter 54 ± 11 Jahre) sowie 50 Kontrollpersonen (Alter 32 ± 4 Jahre) wurden einem Corticotropin-Releasing-Hormon(CRH)-Test mit Bestimmung von adrenocorticotropem Hormon (ACTH) und Cortisol unterzogen.

Ergebnisse: Alle 50 Patienten mit IGC zeigten ein normales CRH-Testergebnis. Von den 61 Patienten mit SGC zeigten 30 eine verminderte Stimulierbarkeit von Cortisol (bei 18 Patienten wurde ein abgeschwächter und bei 12 Patienten kein Anstieg des Cortisolspiegels nachgewiesen). Die ACTH-Konzentrationen bei den Patienten mit IGC waren niedriger als in der Kontrollgruppe (ACTH basal 15,6 pg/ml gegenüber 24,5 pg/ml; nach Stimulation 40,3 gegenüber 54,4 pg/ml). Die systemische Glucocorticoidtherapie führte jedoch zu einer deutlichen Suppression der basalen (12,1 pg/ml) und stimulierten (27,4 pg/ml) ACTH-Spiegel mit entsprechend erniedrigten Cortisolwerten (basal 75,1 gegenüber 118,7 ng/ml [IGC] und nach Stimulation 128,5 versus 225,9 ng/ml).

Folgerungen: Patienten mit COPD und einer inhalativen Glucocorticoidtherapie tragen ein deutlich geringeres Risiko einer Nebennierenrindeninsuffizienz als Patienten mit einer oralen Glucocorticoidtherapie. Auch bei einer inhalativen Glucocorticoidtherapie ist eine Suppression der ACTH-Sekretion meßbar. Ob jedoch die von uns nachgewiesenen Einflüsse der inhalativen Glucocorticoide auf die hypothalamo-hypophysär-adrenale Achse eine klinische Relevanz haben, ist noch nicht endgültig geklärt, scheint nach den vorliegenden Kenntnissen jedoch unwahrscheinlich zu sein. Die Entwicklung einer Nebennierenrindeninsuffizienz unter Behandlung mit inhalativen Glucocorticoiden ist daher im klinischen Einsatz nicht zu befürchten.

Abstract

Objective: The action of inhalation and systemic treatment of chronic obstructive pulmonary disease by suppressing the hypothalamo-hypophyseal-adrenal axis was compared in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Patients and methods: Adrenocorticotropic hormone (ACTH) and cortisol concentrations were evaluated after a corticotropin-releasing-hormone (CRH)-test in 50 patients (aged 43 ± 14 years) with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) receiving inhalant glucocorticoid treatment (IGC), 61 patients (aged 54 ± 11 years) with COPD on systemic glucocorticoid treatment (SGC) and 50 healthy volunteers (32 ± 4 years).

Results: All 50 patients on IGC had normal CRH test results. 30 of 61 patients with SGC had decreased cortisol response (12 patients had no and 18 a reduced rise in cortisol). ACTH concentration was lower in patients on IGC than in the control group (basal ACTH 15.6 pg/ml and 24.5 pg/ml, respectively; after stimulation 40.3 vs 54.4 pg/ml, respectively). But systemic glucocorticoid treatment clearly caused suppression of basal (12.1 pg/ml) and stimulated (27.4 pg/ml) ACTH levels with correspondingly decreased cortisol levels (basal: 75.1 and 118.7 ng/ml [IGC], respectively, and after stimulation 128.5 and 225.9 ng/ml).

Conclusions: Patients with COPD on inhalant glucocorticoid treatment have a clearly lower risk of adrenal cortical insufficiency than those on oral glucocorticoid treatment. But some suppression of ACTH secretion is demonstrable even in the former. Clinical significance of these findings seems unlikely. Development of adrenal cortical insufficiency need not be feared in patients treated with inhalant glucocorticoids.