Therapiestudie NHL-BFM 90 zur Behandlung maligner Non-Hodgkin-Lymphome bei Kindern und Jugendlichen - Teil 1: Klassifikation und Einteilung in strategische Therapiegruppen

Abstract

One of the goals of the study NHL-BFM 90 was to investigate the distribution and prognosis of the different subtypes of Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) in children and adolescents according to histological, cytomorphological and immunological characteristics. From 4/1990 to 12/1992, 346 patients (pts) (84 females, 262 males) were enrolled (median age: 9.1 years; range: 0,8 - 17,9 years). Histology was available from 290 pts (84%), cytomorphology from 155 (44%), and immunophenotyping from 245 (70%). Cases with L1 oder L2 cytomorphology according to the French-American- British Classification were classified as lymphoblastic lymphoma and those with L3 cytomorphology as Burkitt-Type lymphoma or acute B-cell leukemia (B-ALL) if a histological classification was not available. By means of the combined analysis of all three diagnostic criterias the classification of the NHL according to the updated Kiel-classification was possible in 312 cases: 49% were classified as Burkitt-type-lymphoma (incl. B-ALL), 22% als lymphoblastic lymphoma, 10% as large cell anaplastic lymphoma (LCAL), 6% as centroblastic lymphoma, only few cases were classified as NHL of other subtypes, 3 pts (1%) suffered from low grade malignant lymphomas, and in 34 pts (10%) the NHL was not further classified. Patients were stratified according to NHL-subentities in 3 branches (Non-B-NHL, B-NHL, LCAL) of different treatment modalities. The estimated probability of a 3-year event free survival (pEFS) was 88±2% for the whole group (follow up 7 to 40 months, median 23 months) while pEFS of different subtypes was: lymphoblastic lymphoma: 91±4%; Burkitt-type-lymphoma/B-ALL: 90±2%; centroblastic lymphoma: 94±6%, LCAL: 88±6%. We conclude that the stratification of treatment modalities in study NHL-BFM 90 according to biological entities provided patients of different NHL-subtypes an equal chance to survive event free. The efficacy of the treatment strategy for rare subtypes, however, is not evaluable yet.

Zusammenfassung

Ein Ziel der Studie NHL-BFM 90 ist die Charakterisierung der im Kindes-und Jugendalter vorkommenden malignen Non-Hodgkin-Lymphome (NHL). Die Patienten wurden prospektiv nach definierten histologischen, zytomorphologischen und immunphänotypischen Kriterien charakterisiert. Von 4/1990 bis 12/1992 wurden 346 Patienten (84 Mädchen, 262 Jungen) im Alter von 0,8 bis 17,9 Jahren (Median 9,1 Jahre) aufgenommen. Von 290 Patienten (84%) lag eine histologische Untersuchung vor, von 154 (44%) eine zytologische Klassifizierung und von 245 (70%) eine Immunphänotypisierung. Fälle ohne histologische Klassifizierung wurden als lymphoblastische Lymphome klassifiziert, wenn die zytologische Auswertung einen L1-oder L2-Subtyp nach der French-American-British Klassifikation ergab, und als Lymphom vom Burkitt-Typ oder akute B-Zell Leukämie (B-ALL) bei Vorliegen einer L3 Zytomorphologie. Die Kombination aller drei diagnostischen Kriterien ermöglichte die Klassifizierung von 312 Patienten (90%) nach den Kategorien der Kiel-Klassifikation mit folgender Verteilung der Subtypen: Lymphome vom Burkitt-Typ (einschließlich B-ALL) 49%, lymphoblastische Lymphome 22%, großzellig anaplastische Lymphome (LCAL) 10%, centroblastische Lymphome 6%. Andere Subtypen beschränkten sich auf Einzelfälle. Nur drei Patienten (1%) hatten ein niedrigmalignes NHL. Bei 34 Patienten (10%) war das NHL nicht klassifizierbar. Die Patienten wurden nach biologischen Entitäten in drei Gruppen (Non-B-NHL, B-NHL und LCAL) mit unterschiedlicher Therapieform eingeteilt. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit des 3jährigen ereignisfreien Überlebens (pEFS) für die Gesamtgruppe war 88±2% (follow-up 7-40 Monate, Median 23 Monate). pEFS nach NHL-Subtypen war: lymphoblastische Lymphome: 91±4%; Lymphome vom Burkitt-Typ einschließlich B-ALL: 90±2%; centroblastische Lymphome: 94±6%; LCAL: 88±6%. Unsere Schlußfolgerungen sind: Der Anteil der Patienten mit klassifiziertem NHL-Subtyp ist für eine große multizentrische Studie zufriedenstellend. Die Stratifizierung der Therapieform nach biologischen Entitäten bietet Patienten mit verschiedenen NHL-Subtypen eine gleich gute Chance des ereignisfreien Überlebens. Für seltene NHL-Subtypen ist die Effektivität der Therapiestrategie aber noch nicht bewertbar.