Hämangiomtherapie im Kindesalter: medikamentöse Therapiemöglichkeiten und ihre Grenzen

Zusammenfassung

Kinder mit lebensbedrohlichen oder verunstaltenden Hämangiomen bedürfen immer einer systemischen medikamentösen Therapie. Als initiales Medikament wird Prednisolon in einer Dosierung von 2–3 mg/kg/Tag per os verabreicht. Bei nicht genügendem Ansprechen auf Kortison kann die Therapie durch Gabe von Interferon-α in Dosierungen zwischen 1–3 Millionen E/m²/Tag subkutan erweitert werden, jedoch muss auf die Nebenwirkungen, allen voran auf die Spastizität der unteren Extremitäten engmaschig geachtet werden. Eine Alternative zu Interferon-α sind zytostatische Substanzen, vor allem das Zytostatikum Vincristin, das in einer Dosierung von 0,05 mg/kg für Kinder unter 10 kg und 1,5 mg/m² bei Kindern über 10 kg bei einmaliger wöchentlicher streng intravenöser Gabe in der Hämangiomtherapie erfolgreich eingesetzt wurde. Bei fehlendem Ansprechen der lebensbedrohlichen Hämangiome auf die schon erwähnten Medikamente wurde auch eine Therapie mit Zyklophosphamid in einer Dosierung von 10 mg/kg/Tag intravenös an 3 aufeinanderfolgenden Tagen erfolgreich eingesetzt. Medikamentöse Therapie bleibt weiterhin eine anspruchsvolle Aufgabe für alle Betroffenen und soll nur in den dafür spezialisierten Zentren durchgeführt werden.

Abstract

Children with disfiguring and/or life-threatening hemangiomas need medical treatment. Initial therapy comprises the oral administration of prednisolone in a dosage between 2–3 mg/kg/day. In cases of insufficient response to prednisolone the therapy may be extended by additional subcutaneous administration of interferon-α in a dosage between 1–3 million U/m²/day. However, due to the possible serious side effects of interferon-α, such as irreversible spastic diplegia, this therapy must be accompanied by close and meticulous neurological examinations of the treated children. The chemotherapeutic substance vincristine has nowadays become an alternative to interferon-α for life-threatening hemangiomas. The substance proved effective in a dosage of 0.05 mg/kg for children less than 10 kg and 1.5 mg/kg for children more than 10 kg given weekly strictly intravenously. In worst-case scenarios, a successful disease control has been achieved by intravenous administration of cyclophosphamide in a dosage of 10 mg/kg/day given on 3 consecutive days. Medical treatment of children with life-threatening hemangiomas still remains challenging for all involved persons and should always be performed in specialised centres.

Schlüsselwörter

Hämangiom - Therapie - Medikamente

Key words

hemangioma - treatment - drugs

Literatur

• 1 Barlow C F, Priebe C J, Mulliken J B. et al. . Spastic diplegia as a complication of interferon alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy.  J Pediatr. 1998;  132 527-530
• 2 Boon L M, MacDonald D M, Mulliken J B. Complications of systemic corticosteroid therapy for problematic hemangioma.  Plast Reconstr Surg. 1999;  104 1616-1623
• 3 Bruckner A L, Frieden I J. Hemangiomas of infancy.  J Am Acad Dermatol. 2003;  48 477-493
• 4 Chang E, Boyd A, Nelson C C. et al. . Successful treatment of infantile hemangiomas with interferon-alpha-2b.  J Pediatr Hematol Oncol. 1997;  19 237-244
• 5 Chiller K G, Passaro D, Frieden I J. Hemangiomas of infancy: clinical characteristics, morphologic subtypes, and their relationship to race, ethnicity, and sex.  Arch Dermatol. 2002;  138 1567-1576
• 6 Dienhart S M, Kincannon J, Geronemus R. Hemangiomas: evaluation and treatment.  Dermatol Surg. 2001;  27 475-485
• 7 Dubois J, Hershon L, Carmant L. et al. . Toxicity profile of interferon alfa-2b in children: a prospective evaluation.  J Pediatr. 1999;  135 782-785
• 8 Enjolras O, Wassef M, Mazoyer E. et al. . Infants with Kasabach-Merritt syndrome do not have “true” hemangiomas.  J Pediatr. 1997;  130 631-640
• 9 Fawcett S L, Grant I, Hall P N. et al. . Vincristine as a treatment for a large haemangioma threatening vital functions.  Br J Plast Surg. 2004;  57 168-171
• 10 Frieden I J, Haggstrom A N, Drolet B A. et al. . Infantile hemangiomas: current knowledge, future directions. Proceedings of a research workshop on infantile hemangiomas, April 7–9, 2005, Bethesda, Maryland, USA.  Pediatr Dermatol. 2005;  22 383-406
• 11 Gottschling S, Schneider G, Meyer S. et al. . Two infants with life-threatening diffuse neonatal hemangiomatosis treated with cyclophosphamide.  Pediatr Blood Cancer. 2006;  46 239-242
• 12 Greene A K, Rogers G F, Mulliken J B. Management of parotid hemangioma in 100 children.  Plast Reconstr Surg. 2004;  113 53-60
• 13 Greinwald Jr J H, Burke D K, Bonthius D J. et al. . An update on the treatment of hemangiomas in children with interferon alfa-2a.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999;  125 21-27
• 14 Hasan Q, Tan S T, Gush J. et al. . Steroid therapy of a proliferating hemangioma: histochemical and molecular changes.  Pediatrics. 2000;  105 117-120
• 15 Hasan Q, Tan S T, Xu B. et al. . Effects of five commonly used glucocorticoids on haemangioma in vitro.  Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003;  30 140-144
• 16 Hawkins D B, Crockett D M, Kahlstrom E J. et al. . Corticosteroid management of airway hemangiomas: long-term follow-up.  Laryngoscope. 1984;  94 633-637
• 17 Hurvitz C H, Alkalay A L, Sloninsky L. et al. . Cyclophosphamide therapy in life-threatening vascular tumors.  J Pediatr. 1986;  109 360-363
• 18 Lackner H, Kerbl R, Schwinger W. et al. . Systemische Therapie lebensbedrohlicher Hämangiome des Kindesalters.  Paediatr Paedol. 1997;  32 123-127
• 19 Metry D. Update on hemangiomas of infancy.  Curr Opin Pediatr. 2004;  16 373-377
• 20 Metry D W. Potential complications of segmental hemangiomas of infancy.  Semin Cutan Med Surg. 2004;  23 107-115
• 21 Michaud A P, Bauman N M, Burke D K. et al. . Spastic diplegia and other motor disturbances in infants receiving interferon-alpha.  Laryngoscope. 2004;  114 1231-1236
• 22 Perez J, Pardo J, Gomez C. Treatment of life-threatening infantile hemangiomas with vincristine.  N Engl J Med. 1995;  333 69
• 23 Perez J, Pardo J, Gomez C. Vincristine – an effective treatment of corticoid-resistant life-threatening infantile hemangiomas.  Acta Oncol. 2002;  41 197-199
• 24 Sadan N, Wolach B. Treatment of hemangiomas of infants with high doses of prednisone.  J Pediatr. 1996;  128 141-146
• 25 Sarkar M, Mulliken J B, Kozakewich H P. et al. . Thrombocytopenic coagulopathy (Kasabach-Merritt phenomenon) is associated with Kaposiform hemangioendothelioma and not with common infantile hemangioma.  Plast Reconstr Surg. 1997;  100 1377-1386
• 26 Singh R K, Gutman M, Bucana C D. et al. . Interferons alpha and beta down-regulate the expression of basic fibroblast growth factor in human carcinomas.  Proc Natl Acad Sci USA. 1995;  92 4562-4566
• 27 Sovinz P, Urban C, Hausegger K. Life-threatening hemangiomatosis of the liver in an infant: multimodal therapy including cyclophosphamide and secondary acute myeloid leukemia.  Pediatr Blood Cancer. 2006;  47 972-973
• 28 White C W, Sondheimer H M, Crouch E C. et al. . Treatment of pulmonary hemangiomatosis with recombinant interferon alfa-2a.  N Engl J Med. 1989;  320 1197-1200
• 29 Zarem H A, Edgerton M T. Induced resolution of cavernous hemangiomas following prednisolone therapy.  Plast Reconstr Surg. 1967;  39 76-83