Fortschritte in der kontrazeptiven Anwendung des LH-RH-Agonisten Buserelin: diskontinuierliche Medikation mit gestageninduzierter Abbruchblutung

Zusammenfassung

Wir berichten über den Einfluß der diskontinuierlichen Medikation des potenten LH-RH-Agonisten Buserelin (400 μg über 22 Tage - 6 Tage Pause) in Kombination mit einer kurzzeitigen Gestagengabe (10 mg Norethisteronazetat pro die vom 20.-22. Behandlungstag) auf die Gonadotropin- und Sexualsteroidsekretion von 21 fertilen Frauen über insgesamt 101 Behandlungsmonate. In 87 der 101 Behandlungsmonate konnte durch engmaschige Blutentnahme eine Ovulationshemmung sicher nachgewiesen werden. In 13 Monaten kam es zu kurzfristigen Anstiegen der Konzentrationen von Progesteron im Serum (8 × bis zu 3 ng/ml, 5 × bis zu 6 ng/ml). Nur in einem Monat fand sich bei Therapiebeginn am 7. Tag ein ovulatorischer Zyklus mit normaler Gelbkörperfunktion. So konnte in 95 der 101 Behandlungsmonate eine sichere und in 5 der restlichen 6 Monate eine ausreichende kontrazeptive Wirkung erzielt werden. Während 97 der 101 Behandlungspausen traten gestageninduzierte Abbruchblutungen auf. 25 Zwischenblutungen wurden registriert. Insgesamt 17 der 21 Frauen hatten ein regelmäßiges Blutungsmuster, 4 gaben häufigere Zwischenblutungen oder ausbleibende Abbruchblutungen an. Übereinstimmend mit dem Blutungsmuster fand sich bei 17 Frauen eine zyklische Stimulation der Östradiolsekretion. Die Endometriumbiopsien zeigten während der letzten Behandlungstage vor der Gestagenmedikation mittelgradig proliferiertes, bei Einsetzen der Blutung transformiertes und nach der Blutung beginnend proliferiertes Endometrium. Zwei Frauen bekamen trotz der diskontinuierlichen Medikation eine weitgehende Suppression der Ovarialfunktion, teils mit episodischen Ausfallserscheinungen und ruhendem Endometrium. Im Vergleich zu der kontinuierlichen Medikation von 400 μg Buserelin erweist sich die diskontinuierliche Behandlung mit kurzzeitiger Gestagengabe als die empfehlenswertere LH-RH-Kontrazeption, da sie neben der gleichen Zuverlässigkeit über ein weitaus gleichmäßigeres Blutungsmuster verfügt. Nennenswerte Nebenwirkungen waren nicht festzustellen. Die Akzeptanz dieser Methode war sehr hoch.

Abstract

This is a report on the effect of the intermittent administration of the potent LH-RH agonist buserelin (400 mcg for 22 days then 6 days rest) in combination with a short course of progestational agent (10 mg norethisterone acetate from the 20-22nd day of buserelin medication) on the gonadotropin and sexual steroid secretion in 21 fertile women during 101 treatment cycles. In 87 of the 101 treatment cycles inhibition of ovulation was secularly documented by frequent blood tests. In 13 months a short term increase in the progesterone level in the serum was observed, in 8 cases up to 3 ng/ml in 5 cases up to 6 ng/ ml. Only in 1 treatment cycle an ovulatory cycle with normal corpus luteum function was found on the seventh day at the beginning of treatment. In 95 of the 101 treatment cycles secure inhibition of ovulation was obtained and in 5 of the remaining 6 treatment cycles a sufficient contraceptive effect was obtained. In 97 of the 101 rest periods between treatments withdrawal bleeding occured. In 25 treatment cycles intermenstrual bleeding was noted. 17 of the 21 women had regular menstrual cycles and 4 had frequent intermenstrual bleeding or failed to have withdrawal bleeding. In accordance with the recorded menstrual cycles 17 women had cyclic stimulation of the estradiol secretion. The endometrial biopsies during the last days of the treatment prior to the administration of the progestational agent showed a moderate proliferative endometrium and at the onset of bleeding secretory transformation of the endometrium and at the end of the bleeding early proliferative phase endometrium. Two women had marked suppression of ovarian function in spite of the intermittent medication with intermittent suppression of endometrial growth or resting endometrium. In comparison to the continual medication of 400 mcg buserelin the intermittent treatment with a short term progestational agent is more recommended for LH-RH contraception since the intermittent administration allows for much more regular menstrual cycles. Significant side effects were not observed. The acceptance of this method was high.