Die kooperative Ewing-Sarkom-Studie CESS 81 der GPO: Zwischenbericht*

Abstract

In 1980 the cooperative German Ewing sarcoma study CESS 81 was initiated, with primary chemotherapy and delayed local treatment. Chemotherapy consists of four 9-week courses of combination chemotherapy with VACA (vincristine, actinomycin D, cyclophosphamide and adriamycin) and patients are randomized for additional bleomycin (VACAB). Patients with evaluable tumor regression under primary chemotherapy receive local therapy after having completed two courses of chemotherapy. Local therapy is individualized and consists of either radical surgery with complete resection of the involved bone or incomplete resection followed by radiation with 36 Gy, or radiotherapy only. Patients with radiation for local therapy are randomized for 46 Gy versus 60 Gy tumor dose.

On November 15, 1982, 64 patients (pts) were entered into the trial. 46/64 pts. are considered protocol pts. Reasons for excluding pts. from the protocol were: metastatic disease at diagnosis (9 pts), primary local therapy (3 pts), other chemotherapy (4 pts), chemotherapy refused (1 pt), delayed initiation of chemotherapy (longer than two months) (1 pt). 40/46 protocol patients are free of disease on November 15, 1982, with a median period of observation of 10 months, ranging up to 22 months. The actuarial disease-free survival rate of all protocol patients is 67% at 22 months. All 8 patients with radical surgery for local therapy remained free of disease. 3/17 patients with radiotherapy only for local control developed metastatic disease, and 3/8 pts. with surgery followed by radiation developed metastases 12, 10 or 4 months from diagnosis. The remaining 13 pts. are under initial chemotherapy. 14/15 pts. with distal extremity tumors are disease-free, whereas 2/7 pts. with proximal extremity lesions and 3/13 pts. with central lesions developed metastases. Older pts. (above 16 yrs. of age) had a less favorable prognosis as compared to younger pts. (below 10 yrs. of age). There was no mortality from the aggressive chemotherapy regimen and the chemotherapy was delivered without significant delays or reductions in most cases.

Zusammenfassung

1981 wurde die kooperative Ewing-Sarkom-Studie CESS 81 der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie (GPO) begonnen. Sie sieht eine initiale Chemotherapie mit verzögerter Lokalbehandlung vor. Die Chemotherapie besteht aus vier 9wöchigen Zyklen mit VACA (Vincristin, Actinomycin D, Cyclophosphamid und Adriamycin. Die Patienten werden zusätzlich randomisiert für Bleomycin (VACAB). Bei nachweislicher Tumorregression unter initialer Chemotherapie wird die Lokaltherapie nach 2 abgeschlossenen Chemotherapie-Zyklen durchgeführt. Die Lokaltherapie ist individualisiert und besteht entweder aus radikaler Operation mit kompletter Resektion des betroffenen Knochens oder inkompletter Resektion mit anschließender Nachbestrahlung in einer Dosis von 36 Gy oder alleiniger Strahlentherapie. Patienten mit alleiniger Strahlentherapie zur lokalen Kontrolle werden randomisiert für 46 Gy oder 60 Gy Tumordosis.

Am Stichtag (15. November 1982) waren 64 Patienten in die Studie gemeldet. 46 der 64 Patienten sind Protokollpatienten. Gründe für Ausschluß vom Protokoll waren: primäre Metastasen (9 Patienten), primäre Lokalbehandlung (3 Patienten), andere Chemotherapie (4 Patienten), Chemotherapieabbruch (1 Patient), verzögerte Einleitung der Chemotherapie nach Biopsie (länger als 2 Monate) (1 Patient). 40 der 46 Protokollpatienten waren am Stichtag erkrankungsfrei mit einer medianen Beobachtungszeit von 10 Monaten. Die Rate für erkrankungsfreies Überleben der Protokollpatienten wurde statistisch auf 67% nach 22 Monaten berechnet. Alle 8 Patienten mit radikaler Operation zur Lokalbehandlung blieben erkrankungsfrei. 3 der 17 Patienten mit alleiniger Bestrahlung und 3 der 8 Patienten mit inkompletter Resektion und anschließender Nachbestrahlung entwickelten Metastasen. 14 der 15 Patienten mit distaler Tumorlokalisation sind erkrankungsfrei, dagegen entwickelten 2 der 7 Patienten mit proximalen Extremitätentumoren und 3 der 13 Patienten mit zentraler Tumorlokalisation Metastasen. Jüngere Patienten (unter 10 Jahren) zeigen eine günstigere Prognose als ältere Patienten (über 16 Jahre). Das sehr aggressive Chemotherapieprotokoll konnte im Rahmen der multizentrischen Studie ohne lebensbedrohliche Komplikationen oder Behandlungsmortalität durchgeführt werden.