Myeloablative Chemo- und Radiotherapie mit autologer und allogener Knochenmarksrekonstitution bei Kindern mit metastasiertem Neuroblastom

Abstract

22 children with metastatic neuroblastoma received myeloablative chemoradiotherapy followed by bone marrow transplantation (BMT). The duration of preceding chemotherapy was 4-30 months and included treatment of recurrences in 10 children. At BMT 12 patients were in CR, 9 in PR and one had tumor progression. 10/15 of autologous bone marrows were purged using immunomagnetic bead method of Kemshead and 2/15 using 4 hydroperoxycyclophosphamide. Myeloablative therapy consisted of melphalan and total body irradiation (TBI) in 13 patients (three each supplemented by vincristin or adriamycin/ etoposide), in one child of melphalan and mlBG and in 3 children of melphalan alone. 3 children received double autograft and 2 cyclophosphamide (and TBI). 10 patients survived 0-32 months from BMT and 5-48 months from diagnosis, respectively. 12 patients died including 7/12 of tumor progression and 5/12 of toxicity (venoocclusive disease, gut toxicity, septicemia, pneumonia). We conclude that at this point BMT after conventional high dose chemotherapy may provide the only real chance of survival for a significant number of children with metastatic neuroblastoma.

Zusammenfassung

22 Kinder mit metastasiertem Neuroblastom erhielten nach myeloablativer Chemo- und Radiotherapie eine Knochenmarktransplantation (KMT) im Alter von 1 4/12-9 5/12 Jahren. Die Vortherapie vor Knochenmarktransplantation dauerte 4-30 Monate (Median 11 Monate) und schloß bei 10 Kindern die Rezidivbehandlung ein. Zum Zeitpunkt der Transplantation waren 12 Kinder in Vollremission, 9 in Teilremission und 1 Patient im Rezidiv. Bei 7 Kindern wurde allogenes Knochenmark von HLA-identischen Geschwistern und bei 15 Kindern autologes Knochenmark transplantiert. In 10 Fällen wurde das autologe Knochenmark in vitro von Tumorzellen mittels Antikörpern (Immunobead-Methode) und in 2 Fällen chemisch (4 HC) gereinigt. Die myeloablative Therapie bestand bei 13 Kindern aus Melphalan und Ganzkörperbestrahlung (bei je 3 Patienten mit Vincristin- oder Adriamycin/VM 26-Zusatz), bei einem Kind aus Melphalan und mlBG-Bestrahlung und bei 3 Kindern aus Melphalan allein. 3 Patienten erhielten eine Doppeltransplantation und 2 Cyclophosphamid (und Ganzkörperbestrahlung). 10 Patienten überlebten 0-32 Monate nach KMT bzw. 5-48 Monate nach Diagnose. 12 Patienten sind verstorben, davon 7 tumorbedingt und 5 therapiebedingt (venoocclusive disease, Darmtoxizität, Sepsis, Pneumonie). Wir schlußfolgern, daß die Knochenmarktransplantation im Anschluß an die konventionelle Chemotherapie trotz der noch unbefriedigenden Gesamtergebnisse derzeit wohl die einzige reelle Überlebenschance für eine signifikante Zahl von Kindern mit metastasiertem Neuroblastom darstellt.