Aktuelle Ergebnisse der kooperativen AML-Therapiestudien bei Kindern: BFM-78 und -83*

Abstract

271 children with AML entered the cooperative studies BFM-78 (151 pat.) and BFM-83 (120 pat.) since Dec. 1, 1978. In the second study BFM-83 the 8-10 week intensive induction/consolidation therapy of study BFM-78 was preceded by an 8-day intensive therapy consisting of cytosine arabinoside,daunorubicin and VP-16.

10 children died prior to starting the protocol therapy from hemorrhage and/or leukostasis. 80 % of the 261 protocol patients achieved a complete remission. 7 % were early deaths by hemorrhage and/or leukostasis 3 % died of other complications. 10 % were partial or nonresponders. 54 relapses, 11 with CNS involvement have occurred in study BFM-78 after a follow up of 2;10-6;7 years (median 4;10 yrs.). The life table probabilities for event free survival (EFS) and event free interval (EFI) after 6;7 years are 37 % (SD 4 %) and 47 % (SD 5 %) respectively. The results of study BFM-83 after a follow up of 0;3-2;8 years (median 1;8 yrs.) are: 23 relapses, EFS 40 % (SD 10 %) and EFI 48 % (SD 12 %). So far, the overall results of both studies are nearly identical. The analyses of the prognostic factors show that initial hyperleukocytosis (≥ 100 × 10³/mm³) represents a high risk for early fatal hemorrhage and/or leukostasis, for nonresponse and for the incidence of relapses. Initial deaths caused by hemorrhage and/or leukostasis occur also significantly more often in patients with M5-subtype and extramedullary organ involvement. Additional strategies for achieving a better prognosis in high risk patients are necessary.

Zusammenfassung

271 Kinder mit AML wurden in die kooperativen Studien BFM-78 (151 Patienten) und BFM-83 (120 Patienten) seit dem 1.12.1978 aufgenommen. Der 8-10wöchigen intensiven Anfangstherapie der BFM-78-Studie wurde in der Nachfolgestudie ein 8tägiger Intensivblock mit Cytosin- Arabinosid, Daunorubicin und VP-16 vorangestellt. Die übrige Therapie blieb im wesentlichen unverändert.

Vor Beginn der zytostatischen Therapie sind insgesamt 10 Kinder an Blutung und/oder Leukostase verstorben. Von den 261 Protokollpatienten haben in beiden Studien 80 % eine Vollremission erreicht. 7 % verstarben initial nach Therapiebeginn durch Blutung und/oder Leukostase, 3 % an anderen Komplikationen, 10 % sprachen nicht oder nur teilweise an. In der Studie BFM-78 sind nach einer Beobachtungszeit von 2;10-6;7 Jahren (median 4;10) 54 Rezidive, 11 davon mit ZNS-Beteiligung, aufgetreten. Die Wahrscheinlichkeiten für das ereignisfreie Überleben (EFS) betragen 37 % (SD 4 %) und für das ereignisfreie Intervall (EFI) 47 % (SD 5 %) nach 6;7 Jahren. In der Studie BFM-83 sind nach einer Beobachtungszeit von 0;3-2;8 Jahren (median 1;8) 23 Rezidive aufgetreten, 4 mit ZNS-Beteiligung. Die Wahrscheinlichkeiten des EFS betragen 40 % (SD 10 %) und des EFI 48 % (SD 12 %) nach 2;7 Jahren. Die Gesamtergebnisse beider Studien sind bisher nahezu gleich. Nach der Analyse von prognostischen Faktoren bedeutet eine initiale Hyperleukozytose (≥ 100 × 10³/mm³) ein hohes Risiko für eine frühe letale Blutung und/oder Leukostase, für das Nichtansprechen auf die Therapie und das Auftreten von Rezidiven. Initiale Todesfälle durch Blutung und Leukostase treten außerdem signifikant häufiger bei Patienten mit M5-Subtyp und mit extramedullärem Organbefall auf. Der Einsatz von weiteren Maßnahmen zur Verbesserung der Prognose bei besonders gefährdeten Patienten ist notwendig.