Expression von Tight- und Adherens-Junction Proteinen im Colitis ulcerosa assoziierten Kolonkarzinom: Hochregulierung von Claudin-1, -3, -4 und β-Catenin

Einleitung: Tight Junction (TJ) assoziierte Proteine, wie Occludin, ZO-1 und die Claudin-Familie, spielen eine entscheidende Rolle für die Zelladhäsion, Zellpolarität, Drüsendifferenzierung und Zellproliferation. Die Funktion dieser Proteine ist bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen im Sinne einer Permeabilitätsstörung der Darmwand verändert. Darüber hinaus konnte eine veränderte Claudin-Expression in kolorektalen Karzinomen nachgewiesen werden.

Ziel: Das Ziel dieser Studie war eine Bestimmung von TJ assoziierten Proteinen (Claudin 1–4, ZO-1 und Occludin) und dem Adherens Junction (AJ) Protein β-Catenin in Colitis ulcerosa assoziierten Adenokarzinomen des Kolons (CUAC).

Methodik: Analysiert wurden 16 durch chirurgische Resektion gewonnene Gewebeproben von CUAC und dazu entsprechendem normalen/nicht malignen Gewebe und Gewebe mit intraepithelialen Neoplasien mittels Immunfluoreszenzmikroskopie.

Ergebnis: Im Karzinomgewebe zeigte sich eine höhere Intensität der Immunfloureszenz (++/+++) der Proteine Claudin 1 (68,6% der Karzinome), -3 (43,75%), -4 (81,3%) und β-Catenin (62,5%) im Vergleich zu gesundem Gewebe und Gewebe mit intraepithelialen Neoplasien. Für ZO-1, Occludin und Claudin-2 ergaben sich dagegen keine relevanten Unterschiede in den einzelnen Gruppen. Während im nicht malignen Gewebe die TJ- und AJ-Proteine an der apikalen Membran lokalisiert waren, stellten sich die entsprechenden Proteine im Karzinomgewebe darüber hinaus in den tiefen Krypten mit hoher Intensität dar.

Schlussfolgerung: Diese Studie weist auf eine Mitbeteiligung von TJ- und AJ-Proteinen in der Kazinogenese des CUAC hin. Diese Veränderungen scheinen erst in einem späten Stadium der Karzinogenese bedeutsam.