Z Gastroenterol 2007; 45 - P215
DOI: 10.1055/s-2007-988361

TLR-vermittelte Zytokinproduktion durch Zellen des Fettgewebes – ein Beitrag zur chronischen Entzündung?

A Batra 1, M Heimesaat 2, S Bereswill 2, I Fedke 1, J Pietsch 1, T Stroh 1, R Glauben 1, M Zeitz 1, B Siegmund 1
  • 1Charité Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I, Berlin, Germany
  • 2Charité Campus Benjamin Franklin, Institut für Mikrobiologie und Hygiene, Berlin, Germany

Hintergrund: Ein Charakteristikum bei Morbus Crohn ist die Hypertrophie des mesenterialen Fettgewebes, deren biologische Bedeutung bislang unbekannt ist. Arbeiten der letzten Jahre zeigen, dass Zellen des Fettgewebes Produzenten verschiedenster immunregulatorischer Adipozytokine sind. In der Vergangenheit konnten wir zeigen, dass murine Prä- und Adipozyten funktionelle Toll-like-Rezeptoren (TLR) exprimieren. Zur Überprüfung, ob auch im Menschen Interaktion von Fettgewebszellen mit TLR-Liganden deren immunregulatorische Funktion beeinflusst, wurde die Expression und Funktionalität von TLR in humanen Präadipozyten Zelllinien getestet. Um Hinweise darauf zu erhalten, ob TLR-Liganden in vivo in direkten Kontakt mit Zellen des Fettgewebes gelangen, wurde die bakterielle Translokation bei experimenteller Kolitis überprüft.

Methodik: Murine und humane Präadipozyten wurden aus mesenterialem Fettgewebe isoliert, Zelllinien etabliert und die Expression von TLR1–9 (murin) bzw. TLR1 und TLR4–10 (human) mRNA mittels RT-PCR, und die Funktionalität durch spezifische Stimulationen mit anschließender Bestimmung der Zytokin-Produktion überprüft. Bakterielle Translokation ins mesenteriale Fettgewebe wurde bei chronischer DSS-Kolitis in WT (C57BL/6) und MyD88+/- Mäusen bestimmt.

Ergebnisse: Übereinstimmend mit unseren Daten aus dem murinen System, exprimieren humane Präadipozyten die untersuchte TLR-spezifische mRNA und spezifische Stimulation induziert IL-6-Produktion. Da somit ins mesenteriale Fettgewebe translozierende Bakterien einen Stimulus darstellen, untersuchten wir bakterielle Translokation bei Mäusen mit chronischer DSS-Kolitis. Es konnten bei einzelnen Tieren lebende Bakterien im mesenterialen Fettgewebe nachgewiesen werden, wobei diese Translokation vermehrt bei Änderungen im TLR-Signalweg auftrat (MyD88+/-).

Zusammenfassung: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass es während chronischer Darm Entzündungen zu einer Translokation von Bakterien in das mesenteriale Fettgewebe kommt. Da murine als auch humane Präadipozyten auf Kontakt mit TLR-Liganden vermehrt pro-inflammatorische Zytokine produzieren könnte ein direkter Zusammenhang zwischen der chronischen Entzündungen selbst und der bei Morbus Crohn auftretenden Hypertrophie des mesenterialen Fettgewebes bestehen.