Der T-Box Transkriptionsfaktor Eomesodermin kontrolliert die zytolytische Aktivität von humanen CD8+ T Lymphozyten und die Entstehung von Lymphknotenmetastasen im kolorektalen Karzinom

Einleitung: Die zytolytische Aktivität von CD8+ T Lymphozyten ist essentiell für eine effektive Tumorabwehr durch das Immunsystem. Allerdings sind die exakten molekularen Mechanismen, die für die T Lymphozyten vermittelte Tumorabwehr verantwortlich sind, bisher nur unvollständig verstanden.

Ergebnisse: Durch die Analyse von 88 Gewebsproben aus kolorektalen Karzinomen mittels semiquantitativer RT-PCR und quantitativer Realtime-PCR, konnte eine signifikante inverse Korrelation zwischen der Expression des T-Box Transkriptionsfaktors Eomesodermin und dem Auftreten von Lymphknotenmetastasen dargestellt werden. Um zu analysieren, ob diesem Befund möglicherweise ein direkter Effekt von Eomesodermin auf die Tumor infiltrierenden CD8+ T Lymphozyten zugrunde liegt, wurde im Anschluss die Regulation und Funktion von Eomesodermin in humanen CD8+ T Lymphozyten analysiert. Während eine Überexpression von Eomesodermin in humanen CD8+ T Lymphozyten zu einer Induktion von Perforin, nicht aber von Granzym B führte, bewirkte eine siRNA vermittelte Inhibierung der Eomesodermin Expression eine signifikante Reduktion der Interferon-gamma Produktion, eine verringerte Perforin Expression und eine verminderte zytolytische Aktivität der CD8+ T Lymphozyten. Außerdem konnten TGF-beta und Interleukin-4 als entscheidende Regulatoren der Eomesodermin Expression in humanen CD8+ T Lymphozyten identifiziert werden.

Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse stellen erstmals die funktionelle Bedeutung des T-Box Transkriptionsfaktors Eomesodermins für die zytolytische Aktivität von humanen CD8+ T Lymphozyten dar. Die erstellten Daten stehen im Einklang mit einem Modell, in dem Eomesodermin direkte Effekte auf die zytolytische Aktivität von Tumor infiltrierenden CD8+ T Lymphozyten ausübt und hierdurch die Entstehung von Lymphknotenmetastasen im kolorektalen Karzinom kontrolliert.