CD4+CD25+ regulatorische T-Zellen unterdrücken AFP spezifische CD4+ T-Zellantworten in Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Einleitung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der fünfhäufigste maligne Tumor weltweit mit einer ungünstigen Prognose auf Grund von begrenzten therapeutischen Optionen. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Immuntherapie für Patienten mit einem HCC eine viel versprechende Therapiemöglichkeit sein könnte. Jedoch kommt es nicht zu einer effektiven Bekämpfung des Tumors, obwohl gegen den Tumor gerichtete humorale und zelluläre Immunantworten nachgewiesen werden konnten. Wir vermuteten, dass die CD4+CD25+ regulatorischen T-Zellen (Treg-Zellen) zu den bisher ungenügenden Behandlungserfolgen beitragen, indem sie die Aktivität und Proliferation der CD4+ und CD8+ T-Zellen, die einen wichtigen Anteil an einen effektiven Immunantwort haben, unterdrücken.

Methodik: Wir bestimmten per Durchflusszytometrie bei 25 Patienten mit einem HCC im Vergleich zu 15 gesunden Probanden die Anzahl der CD4+CD25+CD127low Treg-Zellen im peripheren Blut. Um zu überprüfen, ob in vitro eine Unterdrückung der CD4+ durch Treg-Zellen vorhanden ist, untersuchten wir zunächst, ob durch verschiedene AFP-Peptide eine Immunantwort der CD4+ T-Zellen bei Patienten mit einem HCC induziert wird. Danach wurden bei einem Teil der mononukleäre Zellen von 14 Patienten mit einem HCC und von 3 gesunden Probanden die CD25+ Zellen depletiert, während der andere Teil unfraktioniert vorlag. Die CD25 depletierten und die unfraktionierten Zellen wurden mit AFP-Peptiden inkubiert und auf IFN-γ Sekretion untersucht.

Ergebnisse: Wir stellten fest, dass bei den Patienten mit einem HCC die CD4+CD25+CD127low Fraktion im peripheren Blut um 1,073% signifikant gegenüber Gesunden erhöht ist. Es zeigte sich, dass eine Depletion der CD25+ Zellen zu einer Erhöhung der IFN-γ Sekretion der CD4+ T-Zellen um bis zu 2% bei Patienten mit einem HCC führt, während die gesunden Probanden keine erhöhte CD4+ T-Zellantwort nach CD25 Depletion aufwiesen.

Schlussfolgerung: Unsere Daten belegen, dass es durch Treg-Zellen zu einer Unterdrückung der zellulären Immunantwort gegen den Tumor kommt. Somit stellen Treg-Zellen ein mögliches Ziel für eine verbesserte Immuntherapie dar.