Zeitschrift für Palliativmedizin 2007; 8(3): 116-122
DOI: 10.1055/s-2007-986175
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© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Chronobiologie: Einfluss zirkadianer Rhythmen auf die Therapie starker Schmerzen

Chronobiology: Influence of Circadian Rhythms on the Therapy of Severe PainU.  Junker1 , H.  Ludwig1
  • 1Sana-Klinikum Remscheid, Abteilung für Spezielle Schmerztherapie und Palliativmedizin
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Publication Date:
10 September 2007 (online)

Zusammenfassung

In der Schmerztherapie sind die chronobiologischen Variablen zirkadianer Schmerzrhythmus, tagesrhythmische Analgetikawirkung und individueller tagesrhythmischer Analgetikabedarf zu beachten. Die Vielzahl der Untersuchungen zur Chronobiologie des Schmerzes ergibt kein einheitliches Bild. Es bedarf weiterer Arbeiten mit standardisiertem Protokoll, um Erkrankungen, Schmerzursachen und der analgetischen Wirkung von Opioiden einheitlichere rhythmische Muster zuordnen zu können. Es ist deutlich, dass jeder Patient Schmerz und dessen Intensität im Verlauf des Tages individuell wahrnimmt. Mit der Gabe von Analgetika in konstanter oder kontinuierlicher Dosierung werden zeitliche Schwankungen in der Schmerzempfindung ignoriert und eine große Zahl chronobiologischer Studien unbeachtet gelassen, die den Einfluss biologischer Rhythmen auf die Pharmakokinetik und -dynamik von Analgetika nachweisen. Da unterschiedliche Schmerzen unterschiedliche Rhythmen aufweisen, d. h. die jeweiligen höchsten Schmerzintensitäten zu unterschiedlichen Tageszeiten auftreten, sollte darauf mit flexiblen Gaben von Analgetika reagiert werden. Es ist zudem wichtig, dass die medikamentöse Therapie individuell am Schmerzrhythmus des Patienten sowie an Art und Ursache des Schmerzes angepasst werden kann. Gerade starke und stärkste Schmerzen bedürfen eines besonders sorgsamen Umgangs mit der Therapie. Eine flexible Dosierung je nach Schmerzstärke und eine schnelle Dosisanpassung sind in der modernen Schmerztherapie unverzichtbar. Von daher eignen sich Opioide, die gut steuerbar und flexibel einsetzbar sind, besser, um den individuellen Schmerz der Patienten behandeln zu können, als starre Therapieschemata z. B. mit ultraretardierter oraler oder transdermaler Galenik.

Abstract

In pain therapy the chronobiological parameters circadian pain rhythm, circadian efficacy of analgesics and individual circadian need of analgesics should be considered. The results of multiple studies in chronobiology are not consistent indeed. Therefore, further studies with standardised protocols are needed that allow assigning more consistent rhythms to diseases, pain causes and analgesic efficacy of opioids. Considerably, each patient perceives pain and its intensity individually during the time of the day. By administration of analgesics over a constant or continuous dosage, time fluctuations in pain perception and multiple studies in chronobiology are ignored that prove the influence of biological rhythms on the pharmacokinetic and pharmacodynamic of analgesics. As different types of pain show different rhythms (highest pain intensities arising at different times of the day) analgesics have to be dosed flexibly. Also very important is that drug therapy can be adjusted individually to the pain rhythm of the patient as well as to the type and cause of pain. Especially in severe pain, therapy should be particularly careful. A flexible dosage depending on pain intensity and a fast dose adjustment are essentials of a modern pain therapy. Therefore, opioids that are well assessable and flexible to use are better suited to treat the individual pain of the patient than rigid ultra-long released oral or transdermal systems.

Literatur

  • 1 Lemmer B. Chronopharmakologie. Abstr. Wien; Symposium Chronobiologie 2005: 8
  • 2 Hildebrandt G, Moser M, Lehofer M. Chronobiologie und Chronomedizin. Stuttgart; Hippokrates Verlag 1998: 92-93
  • 3 Auvil-Novak S E. The Chronobiology, Chronopharmacology, and Chromotherapeutics of Pain. In: Fitzpatrick Joyce J (ed) Annual Review of Nursing Research. 1999 17: 133-153
  • 4 Labrecque G, Vanier M C. Biological rhythms in pain and in the effects of opioid analgesics.  Pharmacol Ther. 1995;  68 129-147
  • 5 Pöllmann L. Duality of pain demonstrated by the circadian variation in tooth sensitivity. In: Haus E, Kabat H (eds) Chronobiology. Basel; Karger 1982 - 1983: 225
  • 6 Aya A G, Vialles N, Mangin R. et al . Chronobiology of labour pain perception: an observational study.  Br J Anaesth. 2004;  93 (3) 451-453
  • 7 Bellamy N, Sothern R B, Campbell J. Aspects of diurnal rhythmicity in pain, stiffness, and fatigue in patients with fibromyalgia.  J Rheumatol. 2004;  31 (2) 379-389
  • 8 Chassard D, Bruguerolle B. Chronobiology and anesthesia.  Anesthesiology. 2004;  100 413-427
  • 9 Bruera E, Macmillan K, Kuehn N. et al . Zirkadian distribution of extra doses of narcotic analgesics in patients with cancer pain: a preliminary report.  Pain. 1992;  49 311-314
  • 10 Nicholson B, Ross E, Sasaki J. et al . Randomized trial comparing polymer-coated extended-release morphine sulphate to controlled release oxycodone HCl in moderate to severe non-malignant pain.  Curr Med Res Opin. 2006;  22 1503-1514
  • 11 Morris R W, Lutsch E F. Susceptibility to morphine-induced analgesia in mice.  Nature. 1967;  216 494-495
  • 12 Bernstein R ILL, Crocket R S, Smith R P. Diurnal variations in the analgesic effectiveness of morphine in mice.  Pharmacy Brioche Behav. 1977;  6 621-626
  • 13 Yoshida M, Ohdo S, Takane H. et al . Chronopharmacology of Analgesic Effect and Its Tolerance Induced by Morphine in Mice.  J Pharmacol Exp Ther. 2003;  305 (3) 1200-1205
  • 14 Wesche D L, Frederickson R C. The role of the pituitary in the diurnal variation in tolerance to painful stimuli and brain enkephalin levels.  Life Sci. 1981;  29 2199-2205
  • 15 Lemmer B. Chronopharmakologie; Tagesrhythmen und Arzneimittelwirkung. 3. Auflage. Stuttgart; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH 2004: 70-77
  • 16 Naber D, Wirz-Justice A, Kafka M S. Zirkadian rhythm in rat brain opiate receptor.  Neurosci Lett. 1981;  21 45-50
  • 17 Petraglia F, Facchinetti F, Parrini D. et al . Simultaneous circadian variation of plasma ACTH, β-lipoprotein, β-endorphin and cortisol.  Horm Res. 1983;  17 147-152
  • 18 Graves D A, Batenhorst R L, Bennett J G. et al . Morphine requirements using patient-controlled analgesia: influence of diurnal variation and morbid obesity.  Clin Pharm. 1983;  2 49-53
  • 19 Labrecque G, Lepage-Savary D, Poulin E. Time-dependent variations in morphine-induced analgesia.  Annu Rev Chronopharmacol. 1988;  5 135-138
  • 20 Auvil-Novak S E, Novak R D, Smolensky M H. et al . Twenty-four hour variation in self-administration of morphine sulfate and hydromorphone by post-surgical gynecologic cancer patients.  Annu Rev Chronopharmacol. 1988;  5 343-346
  • 21 Auvil-Novak S E, Novak R D, Smolensky M H. et al . Temporal variation in the self-administration of morphine sulfate via patient-controlled analgesia in post-operative gynecologic cancer patients.  Annu Rev Chronopharmacol. 1990;  7 253-256
  • 22 Vanier M C, Labrecque G, Lepage-Savary D. Temporal changes in hydro-morphine analgesia in cancer patients. In: Smolensky MH et al. (eds) Proceedings of the 5th International Conference on Biological Rhythms and Medications. Houston; Pergamon Press 1992: Abstr. XIII-8
  • 23 Pan P H, Lee S, Harris L. Chronobiology of subarachnoid fentanyl for labour analgesia.  Anesthesiol. 2005;  103 (3) 595-599
  • 24 Wilder-Smith C H, Wilder-Smith O H. Diurnal patterns of pain in cancer patients during treatment with long-acting opioid analgesics. In: Smolensky MH et al. (ed) Proceedings of the 5th International Conference on Biological Rhythms and Medications. Abstr. XIII. Houston; Pergamon Press 1992: 7
  • 25 Wilder-Smith C H, Schimke J H, Bettiga A. Circadian pain responses with tramadol, a short-acting opioid and alpha-adrenergic agonist, and morphine in cancer pain. In: Smolensky MH et al. (ed) Proceedings of the 5th International Conference on Biological Rhythms and Medications. Houston; Pergamon Press 1992
  • 26 Peat S, Sweet P, Miah Y. et al . Assessment of analgesia in human chronic pain. Randomized double-blind crossover study of once daily repro-dose morphine versus MST continues.  Eur J Clin Pharmacol. 1999;  55 577-581
  • 27 Rauck R L, Bookbinder S A, Bunker T R. et al . The ACTION study: a randomized, open-label, multicenter trial comparing once-a-day extended-release morphine sulfate capsules (AVINZA) to twice-a-day controlled-release oxycodone hydrochloride tablets (OxyContin) for the treatment of chronic, moderate to severe low back pain.  J Opioid Manag. 2006;  2 (3) 155-166
  • 28 Rauck R L, Bookbinder S A, Bunker T R. et al . A randomized open-label study of once-a-day AVINZA versus twice-a-day Oxycontin for chronic low back pain: the extension phase of the ACTION trial.  J Opioid Manag. 2007;  3 (1) 35-43
  • 29 Bruera E, Belzile M, Neumann C M. et al . Twice-daily versus once-daily morphine sulphate controlled release suppositories for the treatment of cancer pain.  Support Care Cancer. 1999;  7 280-283
  • 30 Wagner T, Heinze U. Retardiertes Hydromorphon in der Therapie tageszeitlich unterschiedlicher Schmerzintensitäten bei Tumorpatienten und multimorbiden Patienten. Poster. Frankfurt; Der Deutsche Schmerztag 2007
  • 31 Hanks G W, De Conno F, Cherny N. et al . Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations.  Brit J Cancer. 2001;  84 587-593
  • 32 Radbruch L, Nauck F. Morphin und andere Opioide in der Tumorschmerztherapie - Die Empfehlungen der EAPC.  Schmerz. 2002;  16 186-193
  • 33 Ahmedzai S, Brooks D. Transdermal fentanyl versus sustained-release oral morphine in cancer pain: preference, efficacy, and quality of life. The TTS-Fentanyl Comparative Trial Group.  J Pain Sympt Manage. 1997;  13 (5) 254-261
  • 34 Pöllmann L. Study on the chronobiology of the teeth.  Rev Stomatol Chir Maxillofac. 1981;  82 201-203

Dr. med. Uwe Junker

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