Dtsch Med Wochenschr 2007; 132(33): 1688-1691
DOI: 10.1055/s-2007-984950
Kasuistik | Case report
Hämatologie, Onkologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Komplette Remission eines rezidivierenden Hodgkin-Lymphoms vom Mischzelligen Typ nach Rituximab-Therapie

Complete remission of relapsed mixed cellularity Hodgkin’s disease treated with rituximabH. K. Al-Ali1 , C. Wittekind2 , D. Niederwieser1
  • 1Abteilung Hämatologie/Onkologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig
  • 2Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig
Further Information

Publication History

eingereicht: 6.10.2006

akzeptiert: 14.6.2007

Publication Date:
22 August 2007 (online)

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Ein 55-jähriger Patient stellte sich aufgrund einer zervikalen Lymphknotenschwellung vor. Histologisch wurde ein Hodgkin-Lymphom (HL) vom Mischzelligen (MZ)-Typ, Stadium IV A (Ann-Arbor-Klassifikation) diagnostiziert. Eine komplette Remission (CR) konnte nach 6 Zyklen Chemotherapie COPP/ABVD (Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazin, Prednisolon/ Doxorubicin, Bleomycin, Velbe, Dacarbazin) erreicht werden. 12 Monate später erlitt der Patient ein Rezidiv. Eine Dexa-BEAM-Behandlung (Dexamethason, BCNU (Bis-Chlorethyl-Nitrosourea), Etoposid, Cytarabin und Melphalan) mit einer anschließenden autologen peripheren Stammzelltransplantation wurde durchgeführt. 7 Jahre nach Erstdiagnose erlitt der Patient ein histologisch gesichertes Rezidiv des HL im Stadium IV A. Eine partielle Remission konnte mit 2 Zyklen Dexa-BEAM erreicht werden. 4 Monate später kam es zum Progress des HL. Eine Therapie mit Gemcitabine erbrachte kein Ansprechen.

Therapie und Verlauf: Da alle SR-Zellen CD20 exprimierten, wurde bei dem nun 63-jährigen Patienten eine Behandlung mit 4 Zyklen Rituximab (375mg/m2) durchgeführt. Rituximab wurde ohne Nebenwirkungen vertragen. Eine CR konnte 2 Monate später erreicht werden. Infektionen traten nicht auf. 30 Monate später kam es zu einem erneuten Rezidiv des HL. Eine zweite Behandlung mit weiteren 4 Zyklen Rituximab erbrachte eine weitere für 24 Monate anhaltende CR.

Folgerung: Die SR-Zellen stammen zu 90% von den Keimzentrums-B-Zellen. B-Zellmerkmale werden bei 80% des klassischen HL beschrieben. Eine CD20-Expression wird in 21-80% der SR-Zellen angegeben. Nur wenige Patienten mit HL (vorwiegend mit der lymphozytenprädominanten Form), die mit Rituximab behandelt wurden, sind in der Literatur beschrieben. Unsere Kasuistik bestätigt die Wirksamkeit einer Rituximab-Behandlung beim rezidivierendem CD20-positiven klassischen HL (auch vom MZ-Typ).

Summary

Introduction: Cure rates of Hodgkin's disease (HD) with chemotherapy and/or radiotherapy are high. However, a few patients are refractory to treatment or relapse. We describe a patient with mixed cellularity (MC)-type HD with frequent relapses. As all Hodgkin's or Hogan-Reed-Sternberg (HRS) cells expressed CD20, treatment with the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab was given.

History and admission findings: A 55-year-old man presented with cervical lymphadenopathy. Biopsy revealed HD of MC type in stage IVA (Ann Arbor classification). Complete remission (CR) was achieved after six cycles of doxorubicin-bleomycin-vinblastin-dacarbazine (ABVD) and cyclophosphamid-vincristine-procarbazine-prednison (COPP) regimens. The first relapse occurred 12 months later and was treated with DEXA-BEAM and autologous peripheral blood stem cell transplantation. 7 years later, the patient relapsed again. Histology confirmed the initial diagnosis. Staging revealed a stage IVA. A partial remission was induced with two further DEXA-BEAM cycles (dexamethasone, BCNU [1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea], ectoposide, ara-C, melphalan). 4 months later, the disease progressed. Despite treatment with gemcitabine there was no response. As all Hogan-Reed-Sternberg (HRS) cells were CD20 positive, rituximab (monoclonal antibodies) was given at a dose of 375mg/m2 once a week for 4 weeks in an outpatient setting.

Results: Treatment was well tolerated. A complete remission was achieved 2 months later. No infectious episodes occurred. After 30 months, the patient relapsed again. A second treatment with rituximab yielded another complete remission which was maintained for 20 months.

Conclusion: HRS cells are derived from germinal center B-cells in more than 90% of cases, B-cell markers being present in 80% of classical HD. CD20 expressions vary from 21-80%. A few patients with HD treated with rituximab have been reported. Most of these cases had lymphocyte-predominant HD. In our patient the safety and efficacy of rituximab in relapsed CD20-positive classical HD of an MC type was demonstrated to achieve long-lasting remission.

Literatur

  • 1 Bradley C, Ekstrand, Jennifer B. et al . Rituximab in lymphocyte-predominant Hodgkin disease: results of a phase 2 trial.  Blood. 2003;  101 4285-4289
  • 2 Coiffier B, Haioun C, Ketterer N. et al . Rituximab (Anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma: A multicenter phase II study.  Blood. 1998;  2 1927-1932
  • 3 Henry-Amar M. Second cancer after treatment of Hodgkin’s disease: a report from the International Database on Hodgkin’s Disease.  Ann Oncol. 1992;  3 117-128
  • 4 Küppers R, Rajewsky K. The origin of Hodgkin and Reed/Sternberg cells in Hodgkin’s disease.  Annu Rev Immunol. 1998;  16 471-493
  • 5 Marafioti T, Hummel M, Anagnostopoulos I. et al . Origin of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin’s disease from a clonal expansion of highly mutated germinal-center B-cells.  N Engl J Med. 1997;  337 453-458
  • 6 Mason D Y, Banks P M, Chan J. et al . Nodular lymphocyte predominance Hodgkin’s disease. A clinicopathological entity.  Am J Surg Pathol. 1994;  18 526-530
  • 7 Mclaughlin P, Grillo-Lopez A J, Link P K. et al . Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: half of patients respond to four-dose treatment program.  J Clin Oncol. 1998;  16 2825-2833
  • 8 Miettinen M, Franssila K O, Saxen E. Hodgkin’s disease, lymphocyte predominance nodular: increased risk of subsequent non-Hodgkin’s lymphoma.  Cancer. 1983;  51 2293-2300
  • 9 Ohno T, Stribley J A, Wu G, Hinrichs S H, Weisenburger D D, Chan W C. Clonality in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin’s disease.  N Engl J Med. 1997;  337 459-465
  • 10 Rehwald U, Schulz H, Reiser M. et al . Treatment of relapsed CD20+ Hodgkin lymphoma with the monoclonal antibody rituximab is effective and well tolerated: results of a phase 2 trial of the German Hodgkin Lymphoma Study Group.  Blood. 2003;  101 420-424
  • 11 Schmid C, Pan L, Diss T, Isaacson P G. Expression of B-cell antigens b Hodgkin’s and Reed-Sternberg cells.  Am J Pathol. 1991;  139 701-707
  • 12 Wasielewski R von, Mengel M, Fischer R. et al . Classical Hodgkin’s disease. Clinical impact of the immunophenotype.  Am J Pathol. 1997;  151 1123-1130
  • 13 Watanabe K, Yamashita Y, Nakayama A. et al . Varied B-cell immunophenotypes of Hodgkin/Reed-Sternberg cells in classic Hodgkin’s disease.  Histopathology. 2000;  36 353-361
  • 14 Younes A, Romaguera J, Hagemeister F. et al . A pilot study of rituximab in patients with recurrent, classic Hodgkin disease.  Cancer. 2003;  (2) 98 310-314
  • 15 Zuckerberg L R, Collins A B, Ferry J A, Harris N L. Coexpression of CD15 and CD20 by Reed-Sternberg cells in Hodgkin’s disease.  Am J Pathol. 1991;  139 475-483

Haifa Kathrin Al-Ali

Abteilung Hämatologie/Onkologie, Universitätsklinikum Leipzig

Johannissallee 32a

04103 Leipzig

Phone: + 49/341/9713125

Fax: + 49/341/9713103

Email: alah@medizin.uni-leipzig.de