Compound-heterozygoter Protein C Mangel bei einem Frühgeborenen

Hintergrund: Die Pränataldiagnostik aus DNA von Fruchtwasserzellen eines Feten von Eltern, welche beide heterozygot bezüglich eines Protein C Mangels sind, ergab einen compound-heterozygoten Status (mütterliche Punktmutation 325; Exon 9 und väterliche Punktmutation 343; Exon 9 des Protein C Gens). Fragestellung: Führt diese Mutation bei dem Neugeborenen zu einem schweren Protein-C-Mangel und wie ist das geburtshilfliche Management? Ergebnisse: Wegen des hohen Risikos für schon intrauterin stattfindende retinale und cerebrale Blutungen bei angeborenem meist homozygotem Protein-C-Mangel wurde die Patientin von der 26. bis zur 32. Schwangerschaftswoche mit Phenprocoumon (Marcumar®) mit einem INR-Zielbereich von 3,0 behandelt. Das Kind wurde nach mütterlicher i.v.-Lungenreifetherapie (2×12mg Betamethason [Celestan®]) und nach Gerinnungsfaktorensubstitution der Mutter mit 32+0 SSW entbunden. Unmittelbar postpartal lag der Protein-C-Spiegel des Neugeborenen bei 0,9%. Das FG hatte keinerlei Blutungszeichen. Es erfolgte eine Substitution mit Protein C als Kurzinfusion (Ceprotin®, Fa Baxter, Heidelberg) nach folgendem Schema:

Lebenstage	Infusionsinterwall (h)	Protein C (U/kg/d)	Protein C (%) (min-max)	D-Dimere (mg/l) (min-max)
1–5	6	240	24.8–43.8	0.21–0.33
6–7	8	240	37.5–49.9	0.21–0.24
8–21	12	200	21.8–37.2	0.21–0.26
22–32	13	240	20.4–37.5	0.1–0.19
32–50	12	260	20.5–36.7	0.08–0.16

Diskussion: Ziel dieser Behandlung ist, Protein-C-Spiegel im mittleren physiologischen Bereich eines Frühgeborenen zu erreichen, so dass für die ersten 30 Tage Spiegel von 30% und für die folgenden 60 Tage Spiegel von 40% angestrebt werden. Parallel dazu wird der Erfolg über die niedrigen D-Dimere gesteuert, welche bei Thrombosen ansteigen. Klinisch erfolgen regelmäßige Augenhintergrunduntersuchungen zum Ausschluss retinaler Blutungen und Ultraschalluntersuchungen des Gehirns. Schlussfolgerung: Das Neugeborene mit compound-heterozygotem Protein-C-Mangel von 0,9% wurde durch vorzeitige Beendigung der Schwangerschaft mit 32 SSW und durch tägliche Protein-C-Infusionen mit einem Zielspiegel von 30% während der ersten 7 Wochen erfolgreich behandelt.