Niedriges Angiopoietin-1 im Trachealsekret sehr kleiner Frühgeborener (VLBW) mit fetaler systemischer Inflammation – Risikofaktor für die Bronchopulmonale Dysplasie?

Hintergrund: Eine fetale systemische Inflammation ist ein Risikofaktor für die neue BPD. Die BPD ist histologisch durch eine gestörte Gefäßentwicklung und Alveolarisierung gekennzeichnet. Ang1 trägt als Wachstumsfaktor wesentlich zur Reifung und Integrität von Blutgefäßen bei. Die Bedeutung von Ang1 für die postnatale Alveolarisierung der Lunge in Folge einer normalen Gefäßentwicklung ist tierexperimentell belegt.

Fragestellung: Ist eine Entzündungsreaktion der Nabelschnurgefäße (Funiculitis) als Ausdruck einer fetalen systemischen Inflammation mit Veränderungen der Ang1-Konzentrationen in Atemwegen von VLBW in der initialen Lebensphase assoziiert?

Material und Methode: Bei 42 beatmeten VLBW wurde an den Lebenstagen 1, 3, 5, 7, 10 und 15 dreimal pro Tag standardisiert TS gewonnen, zentrifugiert und die Überstande bei –80°C tiefgefroren. Überstände eines Tages wurden gepoolt, die Ang1-Konzentrationen gemessen und gegen die sekretorische Komponente für IgA (SC) korrigiert. Die Messung beider Proteine erfolgte mittels ELISA. Plazenta, Eihäute und Nabelschnüre der VLBW wurden histologisch untersucht, um die Kinder einer von drei Gruppen zuzuordnen: Chorioamnionitis, Funiculitis, und Kontrollgruppe ohne Entzündung. Dem Gruppenvergleich dienten der Mann-Whitney-Test für die Ang1-Konzentration sowie die einfaktorielle Varianzanalyse mit Bonferroni-Test für Gestationsalter und Geburtsgewicht. Ergebnisse: Die VLBW hatten ein Gestationsalter von 27,4±1,8 SSW (Mittelwert±Standardabweichung), ohne signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen. Die 9 Frühgeborenen mit Chorioamnionitis waren leichter (827±186g) als die 16 der Kontrollgruppe (1048±186g) und die 17 mit Funiculitis (1088±240g) (p<0,05).

Die Tabelle zeigt Mediane sowie untere und obere Quartilen für Ang1/SC [pg/µg].

§p<0,05 versus Kontrolle und Chorioamnionitis; #p<0,05 versus Chorioamnionitis
Gruppe	Tag 1	Tag 3	Tag 5	Tag 7	Tag 10	Tag 15
Kontrolle	122,3 70,6–240,7	81,2 54,0–114,4	48,4 26,7–66,9	49,3 23,0–58,9	37,7 21,7–49,6	27,7 0–47,4
Chorio-amnionitis	89,4 39,7–145,9	69,1 23,7–96,2	85,1 55,0–99,2	76,3 48,0–103,1	49,2 29,1–70,5	51,1 20,8–85,5
Funiculitis	29,5 § 13,8–41,5	32,3 § 18,8–40,1	39,9 # 10,5–54,2	30,4 # 21,9–43,7	22,3 # 1,5–43,6	29,6 7,0–36,0

Frühgeborene mit Funiculitis hatten im Vergleich zu VLBW der Kontrollgruppe oder mit Chorioamnionitis an den Tagen 1 und 3 signifikant niedrigere Ang1-Konzentrationen im TS. Dieser Unterschied blieb im Vergleich zur Chorioamnionitisgruppe signifikant bis Tag 10. Schlussfolgerung: Die lokale Verminderung des Wachstumsfaktors Ang1, wie in unserem Kollektiv bei VLBW mit Funiculitis, trägt möglicherweise zu einer gestörten pulmonalen Gefäßentwicklung und Alveolarisierung bei. Sie stellt somit einen Mechanismus dar, über den eine systemische fetale Inflammation die Entstehung der neuen BPD begünstigen könnte.