Gewichtsabnahme adipöser Patienten nach Pramlintide-Gabe ist mit anhaltend verminderter Kalorienaufnahme verbunden

Fragestellung: Pramlintide, ein Analogon des β-Zell Hormons Amylin, reduzierte Nahrungsaufnahme (in einer einzelnen Buffet-Mahlzeit) und Körpergewicht bei adipösen Probanden.

Methodik: Um den Mechanismus dieser gewichtsreduzierenden Effekte weiter zu charakterisieren, untersuchte diese randomisierte, einfach-blinde, Plazebo-kontrollierte Studie den Einfluss von Pramlintide auf Körpergewicht und Kalorienaufnahme pro 24 Std (h) zu Beginn und zum Ende einer 6-wöchigen Behandlungsphase bei adipösen Probanden. Nach einer 2-tägigen Plazebo-Lead-in Phase erhielten 88 Studienteilnehmer Pramlintide (180µg TID, ITT N=60, 50/50% F/M, Alter 49±9J, BMI 35,3±3,6kg/m², MW±SD) oder Plazebo (ITT N=28, 50/50% F/M, Alter 51±8J, BMI 36,3±4,7kg/m², MW±SD) via subkutane Injektion vor den Hauptmahlzeiten (keine Lebensstil-Intervention). Die 24-h Kalorienaufnahme (ad-libitum Mahlzeiten) wurde während stationärer Klinikaufenthalte an den Tagen 1 (d.h. während der Plazebo-Lead-in Phase), sowie 3 und 43 gemessen.

Ergebnisse: Pramlintide-behandelte Probanden, die die Studie beendeten (>95% auswertbare Probanden, Plazebo N=25; Pramlintide N=59) zeigten eine progressive Gewichtsabnahme, mit Plazebo-korrigierter Gewichtsreduktion am Tag 44 von 2,2±0,5% (2,0±0,5kg, MW±SE) (P<0,0001). Von diesen Probanden erzielten ˜42% der Pramlintide-behandelten Studienteilnehmer einen Gewichtsverlust von ≥2,5% (vs. 8% der Plazebo-behandelten Teilnehmer, P<0,005). Der durch Pramlintide induzierte Gewichtsverlust war, im Vergleich zu Plazebo, mit starker Verminderung in der 24-h Kalorienaufnahme verglichen mit Tag 1 verbunden (Tag 3: 990±94 vs. 243±126kcal P<0,0001; Tag 43: 680±87 vs. 192±162kcal, P<0,01). Trotz signifikanter Unterschiede in der Nahrungsaufnahme waren Visuelle Analog Skalen-Profile für 12-h Hunger und Völlegefühl zwischen Pramlintide- and Plazebo-behandelten Studienteilnehmern ähnlich, was auf verstärkte mahlzeitenbezogene Sättigung schließen lässt. Das am häufigsten beobachtete unerwünschte Ereignis nach Pramlintide-Gabe war Übelkeit, mit einer ähnlichen Inzidenz (23%) wie in der Plazebogruppe (21%).

Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse geben weitere Hinweise darauf, dass eine Reduktion in der Nahrungsaufnahme, hervorgerufen durch eine Modulation der Sättigungssignale, der primäre Mechanismus für den unter Pramlintide beobachteten Gewichtsverlust ist, und rechtfertigen die weitere Untersuchung von Pramlintide als eine mögliche Behandlung von Adipositas.