Zentralbl Chir 2007; 132(6): 515-522
DOI: 10.1055/s-2007-981373
Originalarbeiten und Übersichten

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Langzeitüberleben nach kurativer Magenkarzinomoperation: Bedeutung des Geschlechts und der Splenektomie

Long-Term Survival of Curatively Operated Gastric Cancer: Influence of the Gender and SplenectomyC. Schafmayer1 , G. Jürgens1 , I. Jürgens1 , H.-J. Klomp1 , F. Fändrich1 , V. Kahlke1
  • 1Klinik für Allgemeine Chirurgie und Thoraxchirurgie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Further Information

Publication History

Publication Date:
20 December 2007 (online)

Zusammenfassung

Hintergund: Das durchschnittliche Langzeitüberleben von kurativ operierten Magenkarzinompatienten ist mit 25 % 5-Jahres-Überlebensrate nach wie vor schlecht. Bei Patienten mit kurativ operiertem kolorektalem Karzinom konnte ein Effekt des Geschlechts auf das Langzeitüberleben mit einem verbesserten Überleben für Frauen gezeigt werden. Die Immunfunktion des einzelnen Patienten beeinflusst wesentlich das Langzeitüberleben, da eine intakte Immunfunktion für die Tumorzelleleminierung wichtig ist. Das Geschlecht und eine erfolgte Splenektomie beeinflussen die postoperative Immunfunktion erheblich. Daher stellt sich die Frage, inwieweit das Geschlecht und eine im Rahmen der Operation erfolgte Splenektomie das Langzeitüberleben nach kurativer Magenkarzinomchirurgie beeinflussen. Methodik: In einer retrospektiven Analyse von 505 Patienten mit Magenkarzinom, die im Zeitraum von 01.01.1992 bis 31.12.2002 behandelt wurden, konnten 243 Patienten (48,1 %) mit eindeutigem Tumorstadium nach UICC (1997) kurativ, d. h. R0, reseziert werden. Für alle Patienten wurden die soziodemografischen, operativen, histomorphologischen und postoperativen Daten getrennt nach Geschlecht ermittelt und mittels log-rank-Test (Überleben) und Chi-Quadrat-Test (Verteilungen) verglichen. Eine Multivariate Analyse wurde mittels Cox Regression durchgeführt. Das Signifikanzniveau wurde auf p < 0,05 festgesetzt. Ergebnisse: Die soziodemografischen, histopathologischen und operativen Daten der beiden Geschlechter waren sehr gut vergleichbar. Die Morbidität zwischen Männer und Frauen war nicht signifikant unterschiedlich. Männer hingegen hatten postoperativ häufiger eine Sepsis (p < 0,05). Im Hinblick auf das Langzeitüberleben zeigte sich kein Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Auch das stadienadaptierte Überleben unterschied sich nicht. Im Gegensatz hierzu hatte die Splenektomie einen signifikanten Einfluss auf das Langzeitüberleben. Frauen, bei denen die Milz bei der Operation erhalten wurde, hatten ein signifikant verbessertes Langzeitüberleben im Vergleich zu Männern mit erhaltener Milz (5-JÜ) (p < 0,05). Weiterhin hatten diese Frauen ein signifikant verbessertes Überleben im Vergleich zu den Frauen, bei denen eine Splenektomie im Rahmen der Operation durchgeführt wurde (p < 0,05). Dieser Unterschied zeigte sich bei den Männern nicht. Bei der isolierten Betrachtung der Geschlechter zeigte sich bei den Männern nur das Tumorstadium als Prediktor für das Langzeitüberleben, während bei den Frauen sich neben dem Tumorstadium auch die Lymphadenektomie und die Sepsis als Einflussfaktoren für das Langzeitüberleben zeigten. Schlussfolgerung: Prognosefaktoren für das Langzeitüberleben bei der onkologisch durchgeführten Gastrektomie sind abhängig vom Geschlecht und sollten bei der Betrachtung und Auswertung von Karzinompatienten geprüft werden, um so mehr geschlechterspezifische Patienten- bzw. Überlebensdaten zu erlangen.

Abstract

Background: Despite advances in operative technique long-term survival of curatively operated gastric cancer patients still remains poor with 5-year-survival of 25 %. Gender differences have been recognized in patients with colorectal carcinoma with a higher 5-year-survival of women. The long time-survival of the individual patient is closely dependent on his immunofunction. If a splenectomy has to be carried out, the postoperative immunofunction will be affected considerably. Thus, the question arises as to how far gender and splenectomy influence the long time-survival after curative gastric cancer surgery. Methods: In a retrospective analysis of 505 patients with gastric cancer who had been treated between the years 1992 and 2002, a curative resection, i. e. R0, could be performed in 243 patients (48.1 %) with a definite classified tumour stadium according to the UICC (1997). The sociodemographic, operative, histomorphologic and postoperative data of each patient were collected, stratified by gender and compared using log-rank-test (survival) and chi-square-test (distribution). Multivariate analysis was performed by cox regression. The level of significance was set at p < 0.05. Results: The sociodemographic, histopathologic and operative data between the two genders were comparable. The morbidity between men and women was not significant. However the rate of postoperative sepsis was higher in men (p < 0.05). With regard to the long-term survival, no difference could be shown between the two groups. However, splenectomy had a significant effect on long time-survival. Women with preserved spleen had a significantly improved five-year-survival rate as compared to women undergoing splencetomy and men with preserved spleen (p < 0.05). Multivariate analysis revealed only the tumour stage as a predictor for long time-survival in men, whereas in women the extend of lymphadenectomy and sepsis also influenced long time-survival. Conclusion: Long time-survival of curatively operated gastric cancer patients is gender dependent in terms of splenectomy. Therefore, gender differences should be taken into account in analysing long-term data of oncological patients.

Literatur

  • 1 Adachi Y, Kamakura T, Mori M, Maehara Y, Sugimachi K. Role of lymph node dissection and splenectomy in node-positive gastric carcinoma.  Surgery. 1994;  116 837-841
  • 2 Angele M K, Knöferl M W, Ayala A, Cioffi W G, Bland K I, Chaudry I H. Male and female sex steroids: do they produce deleterious or beneficial effects on immune responses after trauma and hemorrhage?.  Surg Forum. 1998;  49 43-45
  • 3 Angele M K, Knöferl M W, Schwacha M G, Ayala A, Cioffi W G, Bland K I, Chaudny I H. Sex steroids regulate pro- and anti- inflammatory cytokine release by macrophages following trauma-hemorrhage.  Am J Physiol. 1999;  277 C35-C42
  • 4 Barchielli A, Amorosi A, Balzi D, Crocetti E, Nesi G. Long-term prognosis of gastric cancer in a European country: a popultion-based study in Florence (Italy). 10-year survival of cases diagnosed in 1985-1987.  Eur J Cancer. 2001;  37 1674-1680
  • 5 Bone R C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome).  JAMA. 1992;  268 3452-3455
  • 6 Bone R C, Balk R A, Cerra F B, Dellinger R P, Fein A M, Knaus W A, Schein R M, Sibbald W J. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine.  Chest. 1992;  101 1644-1655
  • 7 Bonenkamp J J, Hermans J, Sasako M, van de Velde C J, Welvaart K, Songun I, Meyer S, Plukker J T, van Elk P, Obertop H, Gouma D J, van Lanschot J J, Taat C W, de Graaf P W, Meyenfeldt M F von, Tilanus H. Extended lymph-node dissection for gastric cancer. Dutch Gastric Cancer Group.  N Engl J Med. 1999;  340 908-914
  • 8 Bottcher K, Siewert J R, Roder J D, Busch R, Hermanek P, Meyer H J. German Stomach Cancer Study Group ('92) . Risk of surgical therapy of stomach cancer in Germany. Results of the German 1992 Stomach Cancer Study.  Chirurg. 1994;  65 (4) 298-306
  • 9 Bruce J, Kurkowski Z H, Al-Khairy G, Russell E M, Park K G. Systematic review of the definition and measurement of anastomotic leak after gastrointestinal surgery.  Br J Surg. 2001;  88 1157-1168
  • 10 Cho M Y, Kroh M D, Joh Y G, Suh S O. Impact of splenectomy on circulating T-lymphocyte subsets in stage III gastric cancer.  ANZ J Surg. 2002;  72 411-416
  • 11 Cuschieri A, Weeden S, Fielding J, Bancewicz J, Craven J, Joypaul V, Sydes M, Fayers P. Patient survival after D1 and D2 resections for gastric cancer: long term results of the MRC randomised surgical trial.  Br J Cancer. 1999;  79 1522-1530
  • 12 Doglietto G B, Pacelli F, Caprino P, Sgadari A, Crucitti F. Surgery: independent prognostic factor in curable and far advanced gastric cancer.  World J Surg. 2000;  24 459-464
  • 13 Erturk S, Ersan Y, Cicek Y, Dogusoy G, Senocak M. Effect of simultaneous splenectomy on the survival of patients undergoing curative gastrectomy for proximal gastric carcinoma.  Surg Today. 2003;  33 254-258
  • 14 Faivre J, Forman D, Esteve J, Obradovic M, Sant M. Survival of patients with primary liver cancer, pancreatic cancer and biliary tract cancer in Europe. EUROCARE Working Group.  Eur J Cancer. 1998;  34 (14 Spec No) 2184-2190
  • 15 Fontana V, Decensi A, Orengo M A, Parodi S, Torrisi R, Puntoni R. Socioeconomic status and survival of gastric cancer patients.  Eur J Cancer. 1998;  43 537-542
  • 16 Griffith J P, Sue-Ling H M, Martin I, Dixon M F, McMahon M J, Axon A TR, Johnston D. Preservation of the spleen improves survival after radical surgery for gastric cancer.  Gut. 1995;  36 684-690
  • 17 Hermanek P. Die Bedeutung der TNM-Klassifikation für die Beurteilung operierter Magenkarzinompatienten. In: Delbrück H (Hrsg). Krebsnachsorge und Rehabilitation. Bd. 3. Magenkarzinom, München 1991; 133-142
  • 18 Inoue M, Tsugane S. Epidemiology of gastric cancer in Japan.  Postgrad Med J. 2005;  81 419-424
  • 19 Jaehne J, Meyer H J, Maschek H, Geerlings H, Bruns E, Pichlmayr R. Lymphadenectomy in gastric carcinoma.  Arch Surg. 1992;  127 290-294
  • 20 Kahlke V, Schafmayer C, Schniewind B, Seegert D, Schreiber S, Schröder J. Are postoperative complications genetically determined by TNF-beta NcoI gene polymorphism?.  Surgery. 2004;  135 365-373
  • 21 Katalinic A, Holzmann M, Pritzkuleit R, Gerdemann U, Raspe H. Magen (C16). In: Krebs in Schleswig Holstein. Bd. 6. Institut für Krebsepidemiologie, Lübeck 2006; 26-27
  • 22 Majetschak M, Christensen B, Obertack U, Waydhas C, Schindler A E, Nast-Kolb D, Schade F U. Sex differences in posttraumatic cytokine release of endotoxin-stimulated whole blood: relationship to the development severe sepsis.  J Trauma. 2000;  48 832-840
  • 23 Maruyama K, Okabayashi K, Kinoshita T. Progress in gastric cancer surgery and its limits of radicality.  World J Surg. 1987;  11 418-426
  • 24 Mendes de Almeida J C, Bettencourt A, Santos Costa C, Mendes de Almeida J M. Curative surgery for gastric cancer: study of 166 consecutive patients.  World J Surg. 1994;  18 889-895
  • 25 Mine M, Majima S, Harada M, Etani S. End results of gastrectomy for cancer: effect of extensive lymph node dissection.  Surgery. 1970;  68 753-758
  • 26 Miwa K. Cancer of the stomach in Japan.  Gann Monogr Cancer Res. 1979;  22 61-75
  • 27 Nakajima T, Nishi M. Surgery and adjuvant chemotherapy for gastric cancer.  Hepatogastroenterology. 1989;  36 79-85
  • 28 Nemsmann B. Akutes Abdomen. In: Henne-Bruns D, Düring M, Kremer B (Hrsg). Chirurgie. 1. Auflage. Thieme, Stuttgart, New York 2001; 202
  • 29 Oberholzer A, Keel M, Zellweger R, Steckholzer U, Trentz O, Ertel W. Incidence of septic complications and multiple organ failure in severely injured patients is ex specific.  J Trauma. 2000;  48 832-840
  • 30 Offner P J, Moore E E, Biffl W L. Male gender is a risk factor for major infections after surgery.  Arch Surg. 1999;  134 935-938
  • 31 Okuno K, Tanaka A, Shigeoka H, Hirai T, Kawai I, Kitano Y, Yasutomi M. Suppression of T-cell function in gastric cancer patients after total gastrectomy with splenectomy: implications of splenic autotransplantation.  Gastric Cancer. 1999;  2 20-25
  • 32 Roder J D, Böttcher K, Siewert J R, Busch R, Hermanek P, Meyer H J. Prognostic factors in gastric carcinoma. Results of the German Gastric Carcinoma Study 1992.  Cancer. 1993;  72 2089-2097
  • 33 Salo M. Effects of anaesthesia and surgery on the immune response.  Acta Anaesthesiol Scand. 1992;  36 201-220
  • 34 Schmid A, Thybusch A, Kremer B, Henne-Bruns D. Differential effects of radical D2-lymphadenectomy and splenectomy in surgically treated gastric cancer patients.  Hepatogastroenterology. 2000;  47 579-585
  • 35 Schröder J, Kahlke V, Staubach K H, Zabel P, Stüber F. Gender differences in human sepsis.  Arch Surg. 1998;  133 1200-1205
  • 36 Schröder J. Chirurgische Infektionen. In: Henne-Bruns D, Düring M. Kremer B (Hrsg). Chirurgie. 1. Auflage. Thieme, Stuttgart, New York 2001; 32
  • 37 Shigemitsu Y, Saito T, Kinoshita T, Kobayashi M. Influence of surgical stress on bactericidal activity of neutrophils and complications of infection in patients with esophageal cancer.  J Surg Oncol. 1992;  50 90-97
  • 38 Siewert J R, Bottcher K, Roder J D, Busch R, Hermanek P, Meyer H J. Prognostic relevance of systematic node dissection in gastric carcinoma.  Br J Surg. 1993;  80 1015-1018
  • 39 Siewert J R, Bottcher K, Stein H J, Roder J D, Busch R. Problem of proximal third gastric carcinoma.  World J Surg. 1995;  19 523-531
  • 40 Smith J W, Shiu M H, Kelsey L, Brennan M F. Morbidity of radical lymphadenectomy in the curative resection of gastric carcinoma.  Arch Surg. 1991;  126 1469-1473
  • 41 Wichmann M W, Zellweger R, DeMaso C M, Ayala A, Chaudry I H. Enhanced immune responses in females, as opposed to decreased responses in males following haemorrhagic shock and resuscitation.  Cytokine. 1996;  8 853-863
  • 42 Wichmann M W, Zellweger R, DeMaso C M, Ayala A, Chaudry I H. Mechanism of immunosuppression in males following trauma-hemorrhage: critical role of testosterone.  Arch Surg. 1996;  131 1186-1192
  • 43 Wichmann M W, Ayala A, Chaudry I H. Male sex steroids are responsible for depressing macrophage immune function after trauma-hemorrhage.  Am J Physiol. 1997;  273 C1335-C1340
  • 44 Wichmann M W, Inthorm D, Andress H J, Schildberg F W. Incidence and mortality of severe sepsis in surgical intensive care patients: the influence of patient gender on disease process and outcome.  Intensive Care Med. 2000;  26 167-172
  • 45 Wichmann M W, Müller C, Hornung J M, Lau-Werner U, Schildberg F W. Colorectal Cancer Study Group . Gender differences in long-term survival of patients with colorectal cancer.  Br J Surg. 2001;  88 1092-1098
  • 46 Wittekind C, Meyer H J, Bootz F (Hrsg). Magen Ca. In: Bootz F (Hrsg). UICC TNM Klassifikation maligner Tumoren. 6. Auflage. Springer, Berlin, Heidelberg, New York 2002
  • 47 Zellweger R, Wichmann M W, Ayala A, Stein S, DeMaso C M, Chaudry I CH. Females in proestrus state maintain splenic immune functions and tolerate sepsis better than males.  Crit Care Med. 1997;  25 106-110

Dr. C. Schafmayer

Klinik für Allgemeine Chirurgie und Thoraxchirurgie · Universitätsklinikum Schleswig-Holstein · Campus Kiel

Arnold-Heller-Straße 7

24105 Kiel

Phone: +49 / 4 31 / 5 97 44 81

Fax: +49 / 4 31 / 5 97 50 23

Email: clemens.schafmayer@uksh-kiel.de