Molekulare Grundlagen des variablen Immundefektes

Zusammenfassung

Der variable Immundefekt (Common variabel immunodeficiecy - CVID) ist die häufigste Ursache für einen angeborenen humoralen Immundefekt. CVID kann sich sowohl im Kindesalter, als auch im Erwachsenenalter manifestieren. Bisher waren die genetischen Ursachen für diese Erkrankung unbekannt. In den letzten Jahren konnten jedoch bei ca. 10 % dieser Hypogammaglobulinämien die genetische Ursache identifiziert werden. Bisher wurden drei Gene mit dem Auftreten von CVID in Zusammenhang gebracht. Die häufigste dieser Mutationen betrifft den Tumor-Nekrose-Faktor 13 B (TNFRSF13B oder TACI). Dieser war in Studien sowohl bei familiären als auch sporadischen Formen des CVID in ca. 8 % krankheitsassoziiert. Die weiteren monogenetischen Ursachen betreffen den induzierbaren Co-Stimulator (ICOS) auf T-Zellen und das CD19 Oberflächenmolekül auf B-Zellen. Bei CVID handelt es sich somit um eine heterogene Gruppe von molekular und genetisch unterschiedlichen Erkrankungen, die es in den nächsten Jahren zu identifizieren gilt. Die bisherige Therapie bei CVID besteht in der Substitution von Immunglobulinen.

Summary

Defects in the humoral immune system are the most frequent primary immunodeficiency in humans. Patients with primary hypogammaglobulinemia may present in childhood or in adult life. The phenotype is known as common variable immunodeficiency (CVID). Until recently the genetic cause of CVID was unknown. Our research has identified the genetic basis in about 10 % of cases of hypogammaglobulinemia. To date, three genetic defects of CVID have been described. The most common mutation affects the tumour necrosis factor 13 B (TNFRSF13B or TACI). This gene was found to be mutated in about 8 % of familial and sporadic CVID. The other genetic defects were identified in the inducible co-stimulator (ICOS) of T-cells and in the CD19 molecule on the B-cell surface. Therefore, CVID is probably caused by a group of heterogeneous genetic defects. The identification of further genetic causes will help to understand primary immunodeficiencies better and probably improve therapy. The current therapy of CVID consists of immunoglobulin replacement.

Schlüsselwörter

variabler Immundefekt - primäre Immundefekte - Kopplungsanalyse - Sequenzierung von Kandidaten-Genen - B-Zellen - rezidivierende Infekte

Key words

common variable immunodeficiency - primary immunodeficiencies - positional cloning - candidate gene sequencing - B cells - immunoglobulins - recurrent infections

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