Z Gastroenterol 2007; 45 - A4_13
DOI: 10.1055/s-2007-967871

Immunregulatorische T- und dendritische Zellen in der Leber bei chronischer Hepatitis B und C

MU Koelz 1, K Petmecky 1, T Hitzinger 2, M Roggendorf 2, HP Dienes 3
  • 1Institut für Pathologie, Universität Köln, Köln
  • 2Institut für Virologie, Essen
  • 3Institut für Pathologie der Universität zu Köln, Köln

Die Hemmung der zellulären Immunabwehr wird im Wesentlichen durch PD1-positive und FOX P3 positive Lymphozyten sowie IDO produzierende dendritische Zellen bewirkt. Eine verstärkte Aktivität dieser Zellen kann jedoch zur verminderten Abwehr viraler Infektionen und somit zur Entstehung von persistenten Infektionen mit Hepatitis B Virus (HBV) und Hepatitis C Virus (HCV) führen. Wichtige Wirkungsmechanismen dieser regulatorischen Zellen an peripheren Lymphozyten bei Virusinfektionen wurden bereits untersucht. Über Verteilung und Lokalisation von FOX P3 und IDO positiven Zellen, sowie PDL–1, den Liganden für PD1, im Gewebe bei chronischer Hepatitis B und C liegen bislang jedoch keine Resultate vor.

Mit Hilfe von spezifischen Antikörpern, haben wir Häufigkeit, Verteilung und Lokalisation dieser regulatorischen Zellen, sowie den Liganden für PD1 im Lebergewebe untersucht und CHC mit CHB verglichen. Es wurden jeweils 20 Gewebeproben von Patienten quantitativ ausgewertet, wobei CD3-positive T-Lymphozyten und Marker für dendritische Zellen als Bezugswert galten. Die absolute Zahl der Zellsubtypen wurde pro Gesichtsfeld ermittelt.

Für CHB ergaben sich für PDL–1-positive Zellen 5,1%, FOX P3 positive Lymphozyten 5,6% und für IDO-positive Zellen 2,9%. Für CHC folgende Zahlen: 10,3% für PDL–1-positive Zellen, 6% für FOX P3-positive Lymphozyten und 3% für IDO-positive dendritische Zellen. PDL–1 war auf Endothel- und Kupfferzellen nachweisbar und zwar bei CHC deutlich stärker als bei CHB.

Wir schließen daraus, dass bei der chronischen Virushepatitis B und C regulatorische Zellen im Lebergewebe nachweisbar sind. PDL–1 positive Zellen sind bei CHC mehr als doppelt so häufig wie bei CHB. FOX P3-positive Lymphozyten sind bei chronischer Hepatitis C ebenfalls häufiger als bei chronischer Hepatitis B (1,5 fach), während IDO-positive dendritische Zellen bei Hepatitis C nur geringgradig gegenüber der Hepatitis B vermehrt sind.

Die deutlich erhöhte Zahl an regulatorischen T-Zellen im Lebergewebe bei CHC gegenüber CHB erklärt möglicherweise die höhere Chronizitätsrate der CHC.

FOX P3 - IDO - PDL-1 - dendritische Zellen - regulatorische T-Zellen