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DOI: 10.1055/s-2007-966915
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Nutzen der neuen Biomarker für die kardiologische Risikoevaluation
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
27. September 2007 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/kardiologie-u2d/200703/lookinside/thumbnails/10.1055-s-2007-966915-1.jpg)
Kernaussagen
Biomarker in der Medizin
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Biomarker dienen in der Medizin hauptsächlich dazu, Risiken abzuschätzen, eine Diagnose zu erreichen oder zu erleichtern, die Therapie besser zu dirigieren oder den Behandlungserfolg zu kontrollieren.
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Ein Biomarker ist ein Charakteristikum, welches objektiv gemessen und evaluiert, als ein Indikator für normale, biologische Prozesse, pathologische Prozesse oder der pharmakologischen Antwort auf eine therapeutische Intervention gilt.
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Die Anforderungen an einen neuen Biomarker sind hoch, da dieser nur dann von klinischem Nutzen ist, wenn er akkurat bestimmbar, in einem standardisierten Verfahren reproduzierbar, akzeptabel für den Patienten und einfach zu interpretieren ist. Weiterhin sollten unterschiedliche Ausprägungen/Konzentrationen die Handhabung der Erkrankung verändern und eine hohe Sensitivität und Spezifität vorliegen.
B-Typ-natriuretische Peptide zur Risikoevaluation und Prädiktion von Mortalität und Morbidität
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Die natriuretischen Peptide BNP bzw. Nt-proBNP werden hauptsächlich bei myokardialer Dehnung wie einer Volumenbelastung im Rahmen einer Herzinsuffizienz freigesetzt. Weiterhin erfolgt die Freisetzung auch in Folge von Ischämien wie Myokardinfarkt, Angina pectoris oder auch Mikroischämien, die selbst nicht von einem Anstieg von Troponin T oder Kreatininkinase begleitet sind. Eingeschränkt wird die Sensitivität durch einen Anstieg von BNP und Nt-proBNP auch bei Herzrhythmusstörungen, Herzklappenerkrankungen, Rechtsherzbelastung und extrakardialen Ursachen.
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Die kausale Beziehung zwischen der Konzentration der natriuretischen Peptide und kardialen Erkrankungen ist im besonderen Maße von Bedeutung. Mehrere Studien konnten zeigen, dass BNP und Nt-proBNP zur Risikoprädiktion bei Patienten mit Herzerkrankungen, aber auch bei asymptomatischen Strukturveränderungen des Herzens einsetzbar sind.
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BNP und Nt-proBNP haben in der Notaufnahme in der Diagnostik vor allem in der Differenzialdiagnose der akuten Dyspnoe eine Bedeutung (kardial oder pulmonal) und werden hier klinisch angewendet. Zwar werden die natriuretischen Peptide auch zum Therapiemonitoring bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz eingesetzt, dies erfolgt jedoch gegenwärtig noch ohne wissenschaftliche Evidenz. Die klinische Untersuchung sollte jedoch immer die Grundlage für weitere Diagnostik bilden. Die BASEL-Studie konnte zeigen, dass durch den Einsatz von BNP und Nt-proBNP die Kosten für die Behandlung von Patienten gesenkt werden können.
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Die Hersteller von 2 der häufig benutzten Testsysteme empfehlen für den Ausschluss einer linksventrikulären Funktionsstörung einen Cut-off-Wert von 100 pg/ml für BNP und 100 bzw. 150 pg/ml für Männer und Frauen für Nt-proBNP.
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Frauen, Kinder und ältere Menschen weisen erhöhte Werte für die natriuretischen Peptide auf. Dies muss im Rahmen der Diagnosefindung berücksichtigt werden.
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Nt-proBNP ist im stärkeren Maße als BNP von der Nierenfunktion abhängig. Gerade bei älteren Menschen sollte neben der Bestimmung von Nt-proBNP oder auch BNP zusätzlich die Bestimmung der Nierenfunktionsparameter erfolgen.
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Nt-proBNP ist aufgrund seiner längeren Halbwertszeit von bis zu 120 Minuten und der Stabilität in Blutproben von bis zu 72 Stunden in Studien, welche das zukünftige kardiovaskuläre Risiko evaluieren, am ehesten geeignet. Nt-proBNP kann aufgrund seiner Stabilität problemlos auch im niedergelassenen Bereich im Alltag bestimmt werden.
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BNP kann mittels quantitativem und validiertem Schnelltest innerhalb von wenigen Minuten direkt in der Praxis oder der Notaufnahme bestimmt werden.
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Die Hinzunahme von Nt-proBNP oder BNP in Modelle, welche das zukünftige kardiovaskuläre Risiko errechnen, führt zu einer Erhöhung von Sensitivität und Spezifität dieser Analysen.
C-reaktives Protein zur Risikoevaluation und Prädiktion von Mortalität und Morbidität
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C-reaktives Protein wird während einer Akute-Phase-Reaktion in der Leber produziert und in die Körperzirkulation abgegeben. Proinflammatorische Zytokine stimulieren die Produktion von CRP. Die Konzentration von CRP ist in starkem Maße von exogenen Faktoren, wie der Prävalenz traditioneller Risikofaktoren, dem Konsum von Alkohol oder häufiger physischer Aktivität abhängig; CRP ist somit ein unspezifischer Marker.
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Die CRP-Konzentration stellt am ehesten einen Surrogat-Marker für das Vorliegen kardiovaskulärer Risikofaktoren dar.
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Die Bestimmung von CRP führt weder bei scheinbar gesunden Populationen noch bei Patienten mit atherosklerotischen Erkrankungen zu einer zusätzlichen Information im Rahmen der kardiovaskulären Risikobeurteilung. Modelle, welche die einfachen und behandelbaren Risikofaktoren bereits beinhalten, erfahren durch die Hinzunahme von CRP keine zusätzliche Sensitivität oder Spezifität hinsichtlich der kardiovaskulären Risikoprädiktion.
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Wegen der geringen Spezifität und der fehlenden Möglichkeit der Behandlung einer isolierten CRP-Konzentrationserhöhung bietet eine Bestimmung der CRP-Konzentration weder für die Diagnose noch Prognose einer kardialen Erkrankung eine zusätzliche Information.
Allgemeine Bemerkungen zur Verwendung und Nutzen von Biomarkern zur Risikobeurteilung von Patienten
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Für die Evaluation eines neuen Biomarkers ist es nicht nur bedeutsam, eine Erhöhung des relativen Risikos bezüglich eines Endpunkts zu untersuchen, sondern dessen Wertigkeit auch durch weitere Teststatistiken wie Sensitivität, Spezifität, c-Statistik und Analysen der AUC-Fläche zu bestätigen.
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Untersuchungen von Subgruppen verschiedener Populationen geben Aufschluss, ob unterschiedliche Ausprägungen bezüglich eines Markers vorliegen.
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Prinzipiell müssen Untersuchungen eines neuen Biomarkers vor dessen Einzug in die klinische Routine bewiesen haben, dass dieser (a) zuverlässig bestimmbar ist, (b) zusätzliche Information zu gegenwärtigen diagnostischen und prognostischen Methoden bietet und (c) das klinische Handeln beeinflussen kann.
Literatur
- 1 Vasan R S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations. Circulation. 2006; 113 2335-2362
- 2 Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, Haltmayer M. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta. 2004; 341 41-48
- 3 Schnabel R, Rupprecht H J, Lackner K J. et al . Analysis of N-terminal-pro-brain natriuretic peptide and C-reactive protein for risk stratification in stable and unstable coronary artery disease: results from the AtheroGene study. Eur Heart J. 2005; 26 241-249
- 4 Kragelund C, Gronning B, Kober L, Hildebrandt P, Steffensen R. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in stable coronary heart disease. N Engl J Med. 2005; 352 666-675
- 5 Maisel A S, Krishnaswamy P, Nowak R M. et al . Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med. 2002; 347 161-167
- 6 Mueller C, Scholer A, Laule-Kilian K. et al . Use of B-type natriuretic peptide in the evaluation and management of acute dyspnea. N Engl J Med. 2004; 350 647-654
- 7 Olsson L G, Swedberg K, Cleland J G. et al . Prognostic importance of plasma NT-pro BNP in chronic heart failure in patients treated with a beta-blocker: Results from the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET) trial. Eur J Heart Fail. 2007; 9 795-801
- 8 de Lemos J A, Morrow D A, Bentley J H. et al . The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2001; 345 1014-1021
- 9 Kwan G, Isakson S R, Beede J. et al . Short-term serial sampling of natriuretic peptides in patients presenting with chest pain. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 1186-1192
- 10 Wang T J, Larson M G, Levy D. et al . Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2004; 350 655-663
- 11 Wang T J, Larson M G, Levy D. et al . Impact of age and sex on plasma natriuretic peptide levels in healthy adults. Am J Cardiol. 2002; 90 254-258
- 12 Costello-Boerrigter L C, Boerrigter G, Redfield M M. et al . Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the general community: determinants and detection of left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2006; 47 345-353
- 13 Ridker P M. High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular risk: rationale for screening and primary prevention. Am J Cardiol. 2003; 92 17K-22K
- 14 Pai J K, Pischon T, Ma J. et al . Inflammatory markers and the risk of coronary heart disease in men and women. N Engl J Med. 2004; 351 2599-2610
- 15 Ridker P M, Rifai N, Rose L, Buring J E, Cook N R. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med. 2002; 347 1557-1565
- 16 Wilson P W, Nam B H, Pencina M. et al . C-reactive protein and risk of cardiovascular disease in men and women from the Framingham Heart Study. Arch Intern Med. 2005; 165 2473-2478
- 17 Blankenberg S, Luc G, Ducimetiere P. et al . Interleukin-18 and the risk of coronary heart disease in European men: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME). Circulation. 2003; 108 2453-2459
- 18 Sattar N, Murray H M, McConnachie A. et al . C-reactive protein and prediction of coronary heart disease and global vascular events in the Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER). Circulation. 2007; 115 981-989
- 19 Danesh J, Wheeler J G, Hirschfield G M. et al . C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. N Engl J Med. 2004; 350 1387-1397
- 20 Blankenberg S, McQueen M J, Smieja M. et al . Comparative impact of multiple biomarkers and N-Terminal pro-brain natriuretic peptide in the context of conventional risk factors for the prediction of recurrent cardiovascular events in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study. Circulation. 2006; 114 201-208
- 21 Sinning J M, Bickel C, Messow C M. et al . Impact of C-reactive protein and fibrinogen on cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris: the AtheroGene study. Eur Heart J. 2006; 27 2962-2968
- 22 Cook N R. Use and misuse of the receiver operating characteristic curve in risk prediction. Circulation. 2007; 115 928-935
Univ.-Prof. Dr. med. Stefan Blankenberg
II. Medizinische Klinik und Poliklinik für Kardiologie und Angiologie
Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Langenbeckstraße 1
55131 Mainz
eMail: blankenberg@2-med.klinik.uni-mainz.de