Characteristics of Twin-Prone Women Undergoing In Vitro Fertilization and Double Blastocyst Transfer - The Slovenian Experience

Abstract

Purpose: To identify a subgroup of twin-prone women undergoing in vitro fertilization (IVF) with blastocyst transfer. Materials and methods of investigation: In a retrospective cohort study, 2539 IVF cycles (1334 classical IVF and 1205 intracytoplasmic sperm injection [ICSI] cycles) in 1641 couples in the 3-year period were included. The cycles resulting in blastocysts were analysed in terms of female age, number of IVF attempts, infertility indication, number of developed blastocysts, and pregnancy, twin pregnancy and abortion rates. Results: Blastocysts developed in 52 % of cycles. The pregnancy rate per blastocyst transfer was 43 % and the twin rate per pregnancy 20 %. We found a negative correlation between twin pregnancy rates, female age and number of IVF attempts, and a positive correlation between twin pregnancy rates and number of developed blastocysts. ICSI compromised blastocyst development without directly affecting pregnancy and twin pregnancy rates. Significantly higher twin pregnancy rates (39 % per pregnancy) were observed in women younger than 34 years who had 3 or more developed blastocysts. Discussion, conclusions: The subgroup of twin-prone women undergoing blastocyst transfer is characterized by age < 34 years, and number of developed blastocysts ≥ 3. Elective single blastocyst transfer in these selected women would hypothetically reduce twin pregnancy rates from 20 to 8 % per pregnancy.

Zusammenfassung

Fragestellung: Ziel war es, jene Untergruppe von Frauen auszumachen, die nach In-vitro-Fertilisation (IVF) mit Blastozysten-Transfer zu Zwillingsschwangerschaften neigt. Material/Methoden: In einer retrospektiven Kohortenstudie wurden 2539 IVF-Zyklen (1334 klassische IVF-Verfahren und 1205 Zyklen nach intrazytoplasmatischer Spermien-Injektion [ICSI]) in 1641 Paaren über einen Zeitraum von 3 Jahren analysiert. Die Zyklen, die zur Entstehung einer Blastozyste führten, wurden untersucht im Hinblick auf das Alter der Frau, die Anzahl der IVF-Versuche, die Unfruchtbarkeitsindikation, die Anzahl der sich entwickelnden Blastozysten sowie die Schwangerschafts-, Zwillingsschwangerschafts- und Fehlgeburtsraten. Ergebnisse: In 52 % aller Zyklen entwickelten sich Blastozysten. Die Schwangerschaftsrate pro Blastozysten-Transfer war 43 % und die Zwillingsschwangerschaftsrate pro Schwangerschaft betrug 20 %. Zwillingsschwangerschaftsrate, Alter der Frau und Anzahl der IVF-Versuche waren negativ korreliert, während es eine positive Korrelation zwischen Zwillingsschwangerschaftsrate und die Anzahl der entwickelten Blastozysten gab. ICSI beeinträchtigte die Entwicklung von Blastozysten, ohne dass sich dies direkt auf die Schwangerschafts- und Zwillingsschwangerschaftsraten auswirkte. Wir fanden signifikant höhere Zwillingsschwangerschaftsraten (39 % pro Schwangerschaft) bei denjenigen Frauen, die jünger als 34 Jahre waren und 3 oder mehr entwickelte Blastozysten hatten. Schlussfolgerung: Die Untergruppe von Frauen, die nach Blastozysten-Transfer zu Zwillingsschwangerschaften neigt, zeichnet sich durch ein jüngeres Alter < 34 Jahren und die Anzahl von ≥ 3 entwickelten Blastozysten aus. Der Transfer einer einzigen Blastozyste in dieser ausgewählten Gruppe von Frauen könnte theoretisch die Zwillingsschwangerschaftsrate von 20 auf 8 % pro Schwangerschaft senken.

Key words

blastocyst - blastocyst transfer - in vitro fertilization - twin pregnancy

Schlüsselwörter

Blastozyst - Blastozysten‐Transfer - Zwillingsschwangerschaft - In‐vitro‐Fertilisation

References

• 1 The ESHRE task force on ethics and law . Ethical issues correlated to multiple pregnancies and medically assisted procreation.  Hum Reprod. 2003;  18 1976-1979
• 2 ESHRE campus course report . Prevention of twin pregnancies after IVF/ICSI by single embryo transfer.  Hum Reprod. 2001;  16 790-800
• 3 Huisman G J, Fauser B CJM, Eijkemans M JC, Pieters M HEC. Implantation rates after in vitro fertilization and transfer of a maximum of two embryos that have undergone three to five days of culture.  Fertil Steril. 2000;  73 117-122
• 4 Templeton A, Morris J K. Reducing the risk of multiple births by transfer of two embryos after in vitro fertilization.  N Engl J Med. 1998;  339 573-577
• 5 Thurin A, Hausken J, Hillensjö T, Jablanowska B, Pinborg A, Strandell A, Bergh C. Elective single-embryo transfer versus double-embryo transfer in in vitro fertilization.  N Engl J Med. 2004;  351 2392-2402
• 6 Tomazevic T, Virant-Klun I, Valentincic Gruden B, Meden Vrtovec H, Vlaisavljevic V, Kovacic B, Res P, Verdenik I. Multiple pregnancy in the twenty years of IVF/ET in Slovenia.  Zdrav Vestn. 2003;  72 105-108
• 7 Virant-Klun I, Tomaževič T, Bačer-Kermavner L, Mivšek J, Valentinčič-Gruden B, Meden-Vrtovec H. Successful freezing and thawing of blastocysts cultured in sequential media using a modified method.  Fertil Steril. 2003;  79 1428-1433
• 8 Gleicher N, Barad D. The relative myth of elective single embryo transfer.  Hum Reprod. 2006;  21 1337-1344
• 9 Hanault C C, Eijkemans M JC, Pieters M HEC, te Velde E R, Habbema J DF, Fauser B CJM, Macklon N S. A prediction model for selecting patients undergoing in vitro fertilization for elective embryo transfer.  Fertil Steril. 2002;  77 725-732
• 10 Thurin A, Hardarson T, Hausken J, Jablanowska B, Lundin K, Pinborg A, Bergh C. Predictors of ongoing implantation in IVF in a good prognosis group of patients.  Hum Reprod. 2005;  20 1876-1880
• 11 Strandell A, Bergh C, Lundin K. Selection of patients suitable for one-embryo transfer may reduce the rate of multiple births by half without impairment of overall birth rates.  Hum Reprod. 2000;  15 2520-2525
• 12 van Montfoort A P, Dumoulin J C, Land J A, Coonen E, Derhaag J G, Evers J L. Elective single embryo transfer (eSET) policy in the first three IVF/ICSI treatment cycles.  Hum Reprod. 2005;  20 433-436
• 13 Gardner D K, Surrey E, Minjarez D, Leitz A, Stevens A, Schoolcraft W B. Single blastocyst transfer: a prospective randomized trial.  Fertil Steril. 2004;  81 551-555
• 14 Gardner D K, Lane M, Stevens J, Schlenker T, Schoolcraft W B. Blastocyst score affects implantation and pregnancy outcome: towards a single blastocyst transfer.  Fertil Steril. 2000;  73 1155-1158
• 15 Nilsson S, Waldenström U, Engström A B, Hellberg D. Promising results with 306 single blastocyst transfers.  Fertil Steril. 2005;  83 1849-1851
• 16 Hellberg D, Blennborn M, Nilsson S. Defining women who are prone to have twins in in vitro fertilization - a necessary step towards single embryo transfer.  J Assist Reprod Genet. 2005;  22 199-206
• 17 Tiitinen A, Unkila-Kallio L, Halttunen M, Hyden-Granskog C. Impact of elective single embryo transfer on the twin pregnancy rate.  Hum Reprod. 2003;  18 1449-1453
• 18 Gerris J, De Neubourg D, Mangelschots K, Van Royen E, Vercruyssen M, Barudy-Vasquez J, Valkenburg M, Ryckaert G. Elective single day 3 embryo transfer halves the twinning rate without decrease in the ongoing pregnancy rate of an IVF/ICSI programme.  Hum Reprod. 2002;  17 2626-2631
• 19 Gorrill M J, Sadler-Fredd K, Patton P E, Burry K A. Multiple gestations in assisted reproductive technology: Can they be avoided with blastocyst transfers?.  Am J Obstet Gynecol. 2001;  184 1471-1477
• 20 Shoukir Y, Chardonnens D, Campana A, Bischof P, Sakkas D. The rate of development and time of transfer play different roles in influencing the viability of human blastocyst.  Hum Reprod. 1998;  13 676-681
• 21 Marek D, Langley M, Gardner D K, Confer N, Doody K M, Doody K J. Introduction of blastocyst culture and transfer for all patients in an in vitro fertilization program.  Fertil Steril. 1999;  72 1035-1040
• 22 Schoolcraft W B, Gardner D K, Lane M, Schlenker T, Hamilton F, Meldrum D R. Blastocyst culture and transfer: analysis of results and parameters affecting outcome in two in vitro fertilization programs.  Fertil Steril. 1999;  72 604-609
• 23 Pantos K, Athanasiou V, Stefanidis K, Stavrou D, Vaxevanoglou T, Chronopolou M. Influence of advanced age on the blastocyst development rate and pregnancy rate in assisted reproductive technology.  Fertil Steril. 1999;  71 1144-1146
• 24 Toledo A A, Wright G, Jones A E, Smith S S, Johnson-Ward J, Brockman W W, Ng F, Wininger J D. Blastocyst transfer: a useful tool for reduction of high-order multiple gestations in a human assisted reproduction program.  Am J Obstet Gynecol. 2000;  183 377-382
• 25 Graham J, Han T, Porter R, Levy M, Stillman R, Tucker M J. Day three morphology is a poor predictor of blastocyst quality in extended culture.  Fertil Steril. 2000;  74 495-497
• 26 Papanikolaou E G, D'haeseleer E, Verheyen G, Van de Velde H, Camus M, Van Steirteghem A, Devroey P, Tournaye H. Live birth rate is significantly higher after blastocyst transfer than after cleavage-stage embryo transfer when at least four embryos are available on day 3 of embryo culture. A randomized prospective study.  Hum Reprod. 2005;  20 3198-3203
• 27 Balaban B, Urman B, Isiklar A, Alatas C, Aksoy S, Mercan R, Mumcu A, Nuhoglu A. The effect of pronuclear morphology on embryo quality parameters and blastocyst transfer outcome.  Hum Reprod. 2001;  16 2357-2361
• 28 Griffiths T A, Murdoch A P, Herbert M. Embryonic development in vitro is compromised by the ICSI procedure.  Hum Reprod. 2000;  15 1592-1596
• 29 Shoukir Y, Chardonnens D, Campana A, Sakkas D. Blastocyst development from supernumerary embryos after intracytoplasmic sperm injection: a paternal influence?.  Hum Reprod. 1998;  13 632-637