Wirksamkeit und Unbedenklichkeit des Phytopharmakons STW 5 versus Metoclopramid bei funktioneller Dyspepsie unter Praxisbedingungen - eine retrolektive Kohortenstudie

Zusammenfassung

Zielsetzung: Prüfung der Wirksamkeit und Verträglichkeit des Phytopharmakons STW 5 vs. Metoclopramid (MCP) bei funktioneller Dyspepsie. Methodik: Eine retrolektive, epidemiologische Kohortenstudie mit Parallelgruppen in 23 randomisiert ausgewählten Zentren, in denen routinemäßig beide Therapeutika angewendet wurden. Primäres Zielkriterium war die Symptomfreiheit bei 10 dyspepsiespezifischen Symptomen eines validen gastrointestinalen Symptomscores (GIS), von denen mindestens drei zu Beginn der Therapie vorzuliegen hatten. Sekundäre Zielkriterien waren Änderungen der Einzelsymptome, Zeit bis zur Symptomfreiheit, das Arzturteil zu Wirksamkeit und Verträglichkeit, Dauer der Arbeitsunfähigkeit und das Auftreten unerwünschter Ereignisse. Ergebnisse: Das „Per Protokoll Kollektiv” umfasste 490 STW 5- und 471 MCP-Patienten. Anamnestische Daten waren vergleichbar. 439 von 471 der Patienten hatten MCP als Tropfen erhalten. Die mediane Behandlungsdauer unterschied sich nicht relevant. Mit 71,6 vs. 62,8 % waren signifikant mehr Patienten nach STW 5-Therapie beschwerdefrei (p = 0,012). Ebenso waren die Quote der Beschwerdefreiheit (Ausnahme Brechreiz und Erbrechen) und die mediane Dauer der Arbeitsunfähigkeit (1 vs. 3 Tage) signifikant zugunsten STW 5 verschieden. Mehr Ärzte beurteilten STW 5 als wirksam (71,6 vs. 63,1 % p < 0,01) und als sehr gut verträglich (90 vs. 70,6 % p < 0,001). Unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden nur unter MCP dokumentiert. Schlussfolgerungen: Die epidemiologische Kohortenstudie belegt eine vergleichbare bis höhere Effektivität von STW 5 vs. MCP bei besserer Verträglichkeit in der Therapie der funktionellen Dyspepsie unter Praxisbedingungen vor allem hinsichtlich Beschwerdefreiheit, Beschwerdedauer und Lebensqualität. Sie bestätigt die Ergebnisse aus prospektiven klinischen Prüfungen mit STW 5 als eine geeignete Alternative zu den häufig als Therapeutika eingesetzten Säureblockern und Prokinetika.

Abstract

Aim: The objective of this study was to assess the efficacy and safety of the phytopharmacon STW 5 versus metoclopramide in functional dyspepsia. Methods: A retrolective, epidemiological cohort study with parallel groups in 23 randomised centres where both drugs were used routinely was performed. The main outcome variable was improvement of 10 dyspepsia-specific symptoms of a valid gastrointestinal symptom score (GIS) during therapy. For inclusion, patients had to suffer from at least three of these symptoms before therapy. Secondary outcome variables were change of single symptoms, time till complete symptom relief, investigators’ judgement of efficacy and tolerability, duration of inability to work and occurrence of adverse events. Results: The per protocol collective comprised 490 STW 5 and 471 MCP patients. Anamnestic data were comparable. 439 of patients had taken MCP as drops. There was no relevant difference in median treatment duration. Significantly more patients were symptom-free after STW 5 treatment (71.6 vs. 62.8 % p = 0,012). Additionally, the extent of symptom improvement (excluding nausea and vomiting) and median duration of inability to work (1 vs. 3 days) were significantly different in favour of STW 5. More physicians assessed STW 5 as effective (71.6 vs. 63.1 % p < 0.01) and very well tolerated (90 vs. 70.6 % p < 0.001). Adverse drug reactions were documented only under MCP. Conclusion: The present study illustrates a comparable to higher efficacy of STW 5 vs. MCP with better tolerability in treating functional dyspepsia under practice conditions, especially regarding complete symptom improvement, symptom duration and quality of life. The study confirms the results of prospective trials for STW 5 as being an appropriate alternative to the frequently administered antacids and prokinetics.

funktionelle Dyspepsie - gastrointestinale Motilität - Reizmagen - Phytotherapie

functional dyspepsia - gastrointestinal motility - irritable bowel - phytotherapy

Literatur

• 1 Malfertheiner P, Holtmann G, Peitz U. et al . Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten zur Behandlung der Dyspepsie.  Z Gastroenterol. 2001;  39 937-956
• 2 Talley N J, Stanghellini V, Heading R C. et al . Functional gastrointestinal disorders.  Gut. 1999;  45 (2) 37-42
• 3 Leew K J, Kindt S, Tack J. Pathophysiology of functional dyspepsia.  Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2004;  18 707-716
• 4 Drossman D A, Li Z, Andruzzi E. et al . U.S.householder survey of functional gastrointestinal disorders. Prevalence, sociodemography and health impact.  Dig Dis Sci. 1993;  38 1569-1580
• 5 Talley N J, Weaver A L, Zinsmeister A R. Impact of functional dyspepsia on quality of life.  Dig Dis Sci. 1995;  40 584-589
• 6 Nyren O, Lindberg G, Lindstrom E. et al . Economic costs of functional dyspepsia (see comments).  Pharmacoeconomics. 1992;  1 312-324
• 7 Jones M P, Sharp L K, Crowell M D. Psyhcosocial correlates of symptoms in functional dyspepsia.  Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;  3 521-528
• 8 Haag S, Talley N J, Holtmann G. Symptom pattern in functional dyspepsia and irritable bowel syndrome: relationship to disturbances in gastric emptying and response to a nutrient challenge in consulters and non-consulters.  Gut. 2004;  53 1445-1451
• 9 Tack J, Bisschops R, Sarnelli G. Pathophysiology and treatment of functional dyspepsia.  Gastroenterology. 2004;  127 1239-1255
• 10 Smith M L. Functional dyspepsia pathogenesis and therapeutic options - Implications for management.  Dig Liver Dis. 2005;  37 547-558
• 11 Allescher H D, Bockenhoff A, Knapp G. et al . Treatment of non-ulcer dyspepsia: a meta-analysis of placebo-controlled prospective studies.  Scand J Gastroenterol. 2001;  36 934-941
• 12 Talley N J. Update on the role of drug therapy in non-ulcer dyspepsia.  Rev Gastroenterol Disord. 2003;  3 25-30
• 13 Talley N J. Dyspepsia: management guidelines for the millennium.  Gut. 2002;  50 (Suppl 4) 72-78
• 14 Veldhuyzen van Zanten S J, Jones M J, Verlinden M. et al . Efficacy of cisapride and domperidone in functional (nonulcer) dyspepsia: a meta-analysis.  Am J Gastroenterol. 2001;  96 689-696
• 15 Hohenester B, Rühl A, Kelber O. et al . Herbal extracts have potent and region-specific effects on gastric motility.  Neurogastroenterol Motil. 2004;  16 765-773
• 16 Schempp H, Toth A, Weiser D. et al . Antioxidative properties of Iberis amara extracts in biochemical model reactions.  Arzneim Forsch. 2003;  53 568-577
• 17 Schempp H, Hippeli S, Weiser D. et al . Comparison of the inhibition of myeloperoxidase-catalyzed hypochlorite formation in vitro and in whole blood by different plant extracts contained in a phytopharmacon treating functional dyspepsia.  Arzneim Forsch. 2004;  54 389-395
• 18 Liu C Y, Müller M H, Glatzle J. et al . The herbal preparation STW 5 (Iberogast() desensitizes intestinal afferents in the rat small intestine.  Neurogastroenterol Motil. 2004;  16 759-764
• 19 Simmen U, Loechner C, Jaeggi R. et al .Iberogast((STW 5) and components interact with intestinal muscarinic, 5-HT3 and 5-HT4 receptors. Acta Horticulturae, WOCMAP III - Medical and Aromatic Plants Conference Leuven, Belgien; Int Soc Horticultural Science 2005, im Druck
• 20 Heinle H, Pascht U, Kelber O. et al . Untersuchungen zum Einfluss von STW 5 (Iberogast) und seinen Komponenten auf die Histamin-induzierte und spontane Kontraktilität des Meerschweinchen-Ileums in vitro.  Z Gastroenterol. 2004;  42 814-815
• 21 Storr M, Sibaev V, Weiser D. et al . Herbal extracts modulate amplitude and frequency of slow waves in circular smooth muscle of mouse small intestine.  Digestion. 2004;  70 257-264
• 22 Khayyal M T, Schemann M, El-Ghazaly M. et al . Effect of the phytomedicinal combination (STW 5) on gastric hyperacidity and motility.  Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004;  31 (Suppl) A164
• 23 Saller R, Pfister-Hotz G, Iten F. et al . Eine moderne phytotherapeutische Arzneimittelkombination zur Behandlung funktioneller Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes (funktionelle Dyspepsie, Reizdarm) - von der Pflanzenheilkunde zur „Evidence Based Phytotherapy” - Eine systematische Übersicht.  Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd. 2002;  9 (Suppl 1) 1-20
• 24 Buchert D. Wirkung einer fixen Kombination bei gesicherter Non-Ulcus-Dyspepsie (NUD).  Z Phytother. 1994;  15 24-27
• 25 Goebell H, Holtmann G. Überprüfung der Wirksamkeit und therapeutischen Sicherheit von Iberogast® (STW 5) und Iberis amara (STW 6) bei Patienten mit funktioneller Dyspepsie. Forschungsbericht PFK CRIII-003 - 94 G 1994
• 26 Madisch A, Melderis H, Mayr G. et al . Ein Phytotherapeutikum und seine modifizierte Rezeptur bei funktioneller Dyspepsie.  Gastroenterol. 2001;  39 511-517
• 27 Arnim U, Peitz U, Schumacher M. et al .STW 5, a phytopharmacon for patients with functional dyspepsia. Results of a multicentre, placebo-controlled double-blind study. Am J Gastroenterol 2007 102: 1268-1275
• 28 Rösch W, Liebregts T, Gundermann K J. et al . Phytotherapy for functional dyspepsia: A review of the clinical evidence for the herbal preparation STW 5.  Phytomedicine. 2006;  13 114-121
• 29 Gundermann K J, Godehardt E, Ulbrich M. The efficacy of a combination herbal medicine in the treatment of functional dyspepsia. Meta-analysis of randomised double-blind studies on the basis of a valid gastrointestinal symptom profile.  MMW-Fortschr Med. 2004;  146 71-76
• 30 Melzer J, Rösch W, Reichling J. et al . Meta-analysis: phytotherapy of functional dyspepsia with STW 5 (Iberogast).  Aliment Pharmacol Ther. 2004;  20 1279-1287
• 31 Nicolai K. Funktionelle Gastroenteropathien im therapeutischen Blindvergleich von Metoclopramid mit dem Phytopharmakon Iberogast.  Gastro-Entero-Hepatologie. 1984;  2 1-12
• 32 Rösch W, Vinson B, Sassin I. A randomised clinical trial comparing the efficacy of a herbal preparation STW 5 with the prokinetic drug cisapride in patients with dysmotility type of functional dyspepsia.  Z Gastroenterol. 2002;  40 401-408
• 33 Bellach B M. Leitlinien und Empfehlungen zur Sicherung von Guter Epidemiologischer Praxis (GEP).  Bundesgesundheitsblatt. 2000;  43 468-475
• 34 Adam B, Liebregts T, Saadat-Gilani K. et al . Validation of the Gastrointestinal Symptom Score (GIS) for the assessment of symptoms in patients with functional dyspepsia.  Aliment Pharmacol Ther. 2005;  22 357-363
• 35 Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November on the Community code relating to human medicinal products.  Official J Europ Commun. 2001;  L 311 67-128
• 36 Feinstein A R. Clinical Epidemiology. The Architecture of Clinical Research. Philadelphia; Saunders 1985 1st ed
• 37 Schneider B. Analysis of therapeutic efficacy in observational cohort studies.  Cancer Chemother Pharmacol. 2001;  47 (Suppl) S35-S37
• 38 Grimes D A, Schulz K F. Cohort studies: marching towards outcomes.  Lancet. 2002;  359 341-345
• 39 Horwitz R I, Yu E C. Assessing the reliability of epidemiologic data obtained from medical records.  J Chronic Dis. 1984;  37 825-831
• 40 Hlatky M A, Califf R M, Harrell F E. et al . Comparison of predictions based on observational data with the results of randomized controlled clinical trials of coronary artery bypass surgery.  J Amer Coll Cardiol. 1988;  11 237-245
• 41 Horwitz R I, Viscoli C M, Clemens J D. et al . Developing improved observational methods for evaluating therapeutic effectiveness.  Am J Med. 1990;  89 630-638
• 42 Benson Jr K, Hartz A J. A comparison of observational studies and randomized, controlled trials.  N Engl J Med. 2000;  342 1878-1886
• 43 Concato J, Shah N, Horwitz R I. Randomized, controlled trials, observational studies, and the hierarchy of research designs.  N Engl J Med. 2000;  342 1887-1892
• 44 Wittenborg A, Bock P R, Hanisch J. et al . Vergleichende epidemiologische Studie bei Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises am Beispiel der Therapie mit nichtsteroidalen Antiphlogistika versus einem oralen Enzymkombinationspräparat.  Arzneim Forschg. 2000;  50 728-738
• 45 Sakalová A, Bock P R, Dedik L. et al . Retrolective cohort study of an additive therapy with an oral enzyme preparation in patients with multiple myeloma.  Cancer Chemother Pharmacol. 2001;  47 (Suppl) S38-S44
• 46 Beuth J, Ost B, Pakdaman A. et al . Impact of complementary oral enzyme application on the postoperative treatment results of breast cancer patients - results of an epidemiological multicentre retrolective cohort study.  Cancer Chemother Pharmacol. 2001;  47 (Suppl) S45-S54
• 47 Popiela T, Kulig J, Hanisch J. et al . Influence of a complementary treatment with oral enzymes on patients with colorectal cancers - an epidemiological retrolective cohort study.  Cancer Chemother Pharmacol. 2001;  47 (Suppl) S55-S63
• 48 Schumacher K, Schneider B, Reich G. et al . Postoperative komplementäre Therapie des primären Mammakarzinoms mit lektin-normiertem Mistelextrakt - eine epidemiologische, kontrollierte, multizentrische, retrolektive Kohortenstudie.  Dtsch Z Onkol. 2002;  34 106-114
• 49 Rosenbaum P R, Rubin D B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score.  J Am Statist Assoc. 1984;  79 516-524
• 50 D’Agostino R B. Propensity score methods for bias reduction in the comparison of a treatment to non-randomized control group.  Stat Med. 1998;  17 2265-2281
• 51 Perkins S M, Tu Jr W, Underhill M G. et al . The use of propensity scores in pharmacoepidemiologic research.  Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2000;  9 93-101
• 52 Rosenbaum P R. Observational Studies. New York-Berlin-Heidelberg; Springer 2002 2nd ed
• 53 Stanghellini V, Ghidini C, Maccarini M R. et al . Fasting and postprandial gastrointestinal motility in ulcer and non-ulcer dyspepsia.  Gut. 1992;  33 184-190