Latente Tuberkulose-Infektionen im Gesundheitswesen - Evaluation des Interferon-γ Release Assay

Zusammenfassung

Einleitung: Mit den Interferon-γ Release Assays (IGRA) steht eine vielversprechende Alternative zum Tuberkulin-Hauttest (THT) nach Mendel-Mantoux für die Diagnose einer latenten Tuberkulose-Infektion (LTBI) zur Verfügung. Die praktischen Erfahrungen mit dem Einsatz dieser Testverfahren sind jedoch noch gering. Insbesondere wurden die Tests bisher nicht für die betriebsärztliche Praxis ausreichend evaluiert. Methode: In einer fortlaufenden Studie an drei deutschen Krankenhäusern werden im Rahmen von Routineuntersuchungen von medizinischem Personal nach der Biostoffverordnung der THT nach Mendel-Mantoux sowie der IGRA (QuantiFERON-TB Gold In Tube) simultan eingesetzt und mit früheren Ergebnissen des Tuberkulin-Stempeltests verglichen. Risikofaktoren für positive Testergebnisse wurden mittels multipler logistischer Regression berechnet. Ergebnisse: Bei 161 Probanden liegen Informationen zu allen drei Testverfahren vor. Im Stempeltest waren 34,8 %, im THT nach Mendel-Mantoux 26,7 % und im IGRA 12,4 % der Probanden positiv. Wird der Anteil der durch die BCG-Impfung hervorgerufenen Kreuzreaktionen von den Testergebnissen abgezogen, ergibt sich eine Prävalenz der LTBI von 18,8 % im Tuberkulin-Stempeltest und von 19,2 % im THT nach Mendel-Mantoux. Die Ergebnisse des IGRA waren nicht von dem Impfstatus beeinflusst. Der IGRA korrelierte mit dem Alter der Probanden besser als die beiden übrigen Testverfahren. Diskussion: Mit den Tuberkulin-Testverfahren wird die Prävalenz der LTBI bei im Gesundheitswesen Tätigen deutlich überschätzt. Ein positives Ergebnis im THT sollte, bevor weitere Maßnahmen ergriffen werden, durch einen IGRA überprüft werden. Eine erweitere Datenlage ist notwendig, um abzusichern, dass der IGRA eine LTBI tatsächlich besser erkennt als der THT nach Mendel-Mantoux.

Abstract

Introduction: The Interferon-γ release assay (IGRA) is a promising alternative to the tuberculin skin test (TST) for the diagnosis of latent tuberculosis infection (LTBI). But so far only limited experience is available regarding the performance of these IGRAs especially in occupational medicine when used for screening healthcare workers (HCW). Method: In an ongoing study employees of three German hospitals are screened for LTBI using the TST Mendel-Mantoux and the IGRA (QuantiFERON-TB Gold in Tube) simultaneously. Information on earlier tests which had been performed with the multipuncture tests were obtained by interview. Risk factors for a positive test result were calculated using multivariate logistic regression. Results: The analysis comprises 161 employees for whom information on all the tests - multipuncture test, TST Mendel-Mantoux and IGRA were available. The multipuncture test was positive in 34.8 %, the TST Mendel-Mantoux in 26.7 % and the IGRA in 12.4 % of the participants. When adjusting for the proportion of positive test results caused by cross-reaction with BCG vaccination, the prevalence of LTBI reduces to 18.8 % in the multipuncture test and 19.2 % in the TST Mendel-Mantoux. The Test results of the IGRA were positively correlated with age while the results of the two in-vivo tests were not. Discussion: The multipuncture test and the TST Mendel-Mantoux overestimate the prevalence of LTBI in HCW. A positive result in the TST should be verified by the IGRA before any further actions are recommended. A larger data base is needed in order to confirm that the IGRA is more sensitive in diagnosing a LTBI than the skin tests.

Literatur

• 1 WHO .Global tuberculosis control. Surveillance, planning, financing. WHO Report 2005. Geneva, Switzerland: WHO 2005: 1-247
• 2 Stop TB Partnership, WHO .The Global Plan to Stop TB 2006 - 2015. Geneva, Switzerland: WHO 2006
• 3 American Thoracic Society . Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 (4 Pt 2) S221-S247
• 4 Schaberg T, Hauer B, Haas W H. et al . Latente tuberkulöse Infektion: Empfehlungen zur präventiven Therapie bei Erwachsenen in Deutschland.  Pneumologie. 2004;  58 255-270
• 5 Pirquet C Von. Frequency of tuberculosis in children.  JAMA. 1909;  LII (9)
• 6 Deutsches Zentralkomitee zur Bekämpfung der Tuberkulose . Richtlinien zur Tuberkulindiagnostik.  Dt Ärzteblatt. 1996;  93 1199-1201
• 7 Andersen P, Munk M E, Pollock J M. et al . Specific immune-based diagnosis of tuberculosis.  Lancet. 2000;  356 (9235) 1099-1104
• 8 Pai M. Alternatives to the tuberculin skin test: interferon-γ assays in the diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection.  Indian J Med Microbiol. 2005;  23 (3) 151-158
• 9 Nahid P, Pai M, Hopewell P C. Advances in the diagnosis and treatment of tuberculosis.  Proc Am Thorac Soc. 2006;  3 103-110
• 10 Pai M, Kalantri S, Dheda K. New tools and emerging technologies for the diagnosis of tuberculosis: Part I. Latent tuberculosis.  Expert Rev Mol Diagn. 2006;  6 (3) 413-422
• 11 Hauer B, Loddenkemper R, Detjen A. et al . Interferon-gamma-Tests in der Tuberkulose-Diagnostik - Aktueller Stand.  Pneumologie. 2006;  60 (1) 29-44
• 12 Hauer B. Diagnostik der Tuberkuloseinfektion - Tuberkulintest und γ-Interferontests.  Der Pneumologe. 2006;  3 (4) 277-287
• 13 Guidelines for the investigation of contacts of persons with infectious tuberculosis: Recommendations from the National Tuberculosis Controllers Association and CDC.  MMWR. 2005;  54 1-47
• 14 Mazurek G H, Hereb J, Lobue P. et al . Guidelines for using the QuantiFERON-TB Gold test for detecting Mycobacterium tuberculosis infection, United States.  MMWR Recomm Rep. 2005;  54 (RR-15) 49-55
• 15 National Institute for Health and Clinical Excellence .Clinical Guideline 33. Tuberculosis: clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its prevention and control. Nice, London: UK 2006 http://www.nice.org.uk
• 16 Lungenliga Schweiz .Erkennung der Tuberkuloseinfektion mittels Bluttest (Interferon-gamma). Bern Oktober 2005 http://upload.lung.ch/UploadedDocuments/1402_Document.pdf
• 17 Schablon A, Diel R, Nienhaus A. Evaluation des Interferon-γ Release Assays in der betriebsärztlichen Praxis. Poster auf dem 20. Freiburger Symposium Sept. 2006. Poster verfügbar auf http://www.bgw-online.de
• 18 Lange C, Schaberg T, Diel R. et al . Current concepts in the diagnosis of tuberkulosis.  Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2006;  131 341-347
• 19 Hosmer D, Lemeshow S. Applied Logistic Regression. New York, NY: John Wiley & Sons 2000
• 20 Kralj N, Hofmann F, Michaelis M. Zur Methodik der Tuberkulosefrüherkennung bei arbeitsmedizinischen Vorsorgeuntersuchungen im Gesundheitsdienst.  Arbeitsmed Sozialmed Umweltmed. 1997;  32 50-54
• 21 Harada N, Nakajima Y, Higuchi K. et al . Screening for Tuberculosis Infection Using Whole-blood interferon-γ and Mantoux Testing Among Japanese Healthcare workers.  Infection control and hospital epidemiology. 2006;  27 (5) 442-448
• 22 Pai M, Gokhale K, Joshi R. et al . Mycobacterium tuberculosis infection in health care workers in rural India: comparison of a whole-blood interferon gamma assay with tuberculin skin testing.  JAMA. 2005;  293 2746-2755
• 23 Pai M, Joshi R, Dogra S. et al .Serial testing of health care workers for tuberculosis using interferon-γ assay. AJRCCM Articles in Press Published on May 11, 2006 as doi:10.1164/rccm.200604 - 472OC
• 24 Diel R, Ernst M, Doscher G. et al . Avoiding the effect of BCG vaccination in detecting Mycobacterium tuberculosis infection with a blood test.  Eur Respir J. 2006;  28 (1) 16-23
• 25 Diel R, Nienhaus A, Lange C. et al . Cost-optimisation of screening for latent tuberculosis in close contacts.  Eur Respir J. 2006;  28 (1) 35-44
• 26 Kollecker S. Zur Frage der Anzeigepflicht von Ärzten bei Tuberkulinkonversionen. In: Nienhaus A, Brandenburg S, Teschler H. Tuberkulose als Berufskrankheit - Ein Leitfaden zur Begutachtung. Landsberg: Ecomed Verlagsgesellschaft 2003: 68-70