Kontinuierliche pulsatile subkutane Gonadotropinstimulation beim polyzystischen Ovarsyndrom: eine therapeutische Alternative

Zusammenfassung

Um das Ansprechen der Ovarien auf exogen zugeführte Gonadotropine zu optimieren und um das Risiko von ovariellen Überstimulationen und Mehrlingsgraviditäten zu reduzieren, wurde hMG kontinuierlich pulsatil subkutan (s.c.) aus einer tragbaren Minipumpe appliziert. Die Effektivität der pulsatilen s.c. hMG-Stimulation wurde zunächst an 7 zyklusgesunden Frauen, bei denen im Rahmen unseres IVF/GIFT-Programmes eine Gonadotropinstimulation indiziert war, überprüft. Dabei ließen sich Ovulationen in allen Fällen erzielen, es resultierte eine klinische Gravidität. Das Ansprechen der Ovarien war bei i.m. und bei pulsatiler s.c. hMG-Behandlung vergleichbar, mit einer deutlichen Reduktion der präovulatorischen E₂-Konzentration unter pulsatiler s.c. Behandlung. Im Rahmen einer prospektiven Studie wurden daraufhin 11 Patientinnen mit manifestem, clomiphennegativem polyzystischen Ovarsyndrom (PCO) in 19 Zyklen einer i.m. und in 21 Zyklen einer pulsatilen s.c. hMG-Stimulation unterzogen. Unter i.m. Behandlung waren lediglich 10 Zyklen ovulatorisch, 7 Zyklen mußten wegen drohender ovarieller Überstimulation abgebrochen werden. Unter pulsatiler s.c. Behandlung waren 15 Zyklen ovulatorisch, ein Abbruch wegen drohender ovarieller Überstimulation war nur in 3 Zyklen erforderlich. Beide Behandlungsformen waren gleich hinsichtlich hMG-Ampullenverbrauch, Zahl der präovulatorischen Follikel, präovulatorischer E₂-Serumkonzentration und Dauer des präovulatorischen E₂-Anstieges, die Stimulationsdauer war unter pulsatiler s.c. Stimulation signifikant verlängert. Daraus wird gefolgert, daß eine kontinuierliche pulsatile s.c. hMG-Stimulation beim manifesten PCO-Syndrom eine effektive Methode darstellt, die Follikelreifung zu induzieren und Ovulationen auszulösen. Einen therapeutischen Nutzen sehen wir vor allem bei PCO-Patientinnen, die unter herkömmlicher i.m. hMG- Stimulation einem erhöhten Risiko einer ovariellen Überstimulation und von Mehrlingsgraviditäten ausgesetzt sind. Hier war unter kontinuierlicher pulsatiler s.c. Stimulation eine deutliche Erhöhung der Ovulationsrate pro Behandlungszyklus zu verzeichnen, ohne daß die problematischen Nebenwirkungen auftraten.

Abstract

In order to improve the ovarian response to exogenous gonadotropins and to reduce the risk of the ovarian hyperstimulation syndrome and of multiple pregnancies, human menopausal gonadotropin (hMG) was administered by continuous pulsatile subcutaneous (s.c.) infusion via a portable pump. The effectiveness of pulsatile hMG treatment was first demonstrated in a control group comprising 7 females with regular ovulatory cycles, who underwent gonadotropin ovarian superovulation and subsequent IVF/GIFT procedures for tubal or male factor. All pulsatile s.c. hMG cycles were ovulatory and one clinical pregnancy was achieved. In this group, ovarian response was similar following intramuscular (i.m.) and pulsatile s.c. hMG therapy, with a marked reduction of preovulatory serum levels of oestradiol in the pulsatile s.c. hMG cycles. In a prospective study, 11 patients with overt polycystic ovary syndrome (PCO) who failed to ovulate in response to clomiphene, received i.m. hMG ovarian superovulation treatment in 19 cycles and pulsatile s.c. hMG in 21 cycles. Following i.m. hMG treatment, only 10 cycles were ovulatory; 7 cycles had to be cancelled for impending ovarian hyperstimulation syndrome. Following pulsatile s.c. hMG treatment, 15 cycles were ovulatory, only 3 treatment cycles had to be disrupted for multifollicular ovarian response. Both modes of treatment were similar in terms of requirement of hMG ampoules, number of preovulatory follicles, preovulatory serum levels of oestradiol and duration of the preovulatory oestradiol rise. The total duration of hMG treatment was significantly increased following pulsatile s.c. hMG. lt is concluded, that in overt PCO syndrome, continuous pulsatile s.c. administration of hMG is an effective method to induce follicular maturation and to achieve ovulations. A therapeutical benefit is seen in patients with overt PCO syndrome who face an increased risk of ovarian hyperstimulation syndrome and of multiple pregnancies, when given conventional i.m. hMG therapy. In these patients, pulsatile s.c. hMG treatment achieved a substantial improvement in the rate of ovulatory cycles, while the known adverse side effects could be avoided.