Hämostase und Fibrinolyse bei der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) im Kindesalter - Analyse von lebensbedrohlichen Blutungen*

Abstract

66 children with ALL, who were admitted to the University Children's Hospital at Miinster for treatment according to the BFM protocol 79/81, presented initially with the following abnormal hemostatic parameters: Prolongation of bleeding time (89%), thrombocytopenia (83%), pathological prothrombin time (69%), increased FDP (32%, reduced F XIII (33%), abnormal short PTT (34%). There was a significant discrepancy between immunologically and functionally measured fibrinogen, which is only partially explained by the presence of FDP. Patients with T-cell leukemia (n = 11) had significantly higher WBC, longer prothrombin times, and lower fibrinogen levels than patients with Non-T/non-B ALL. The initial coagulation parameters did not discriminate the 6 patients who presented life threatening bleeding episodes.

The two patients with high blast count (350 000 and 548 000/mm³) and T-ALL had intracranial bleeding before therapy started; in one of them vascular infiltration of blast cells was demonstrated at autopsy. Two other patients had bacterial infections, which in one case led to local bleeding into the lungs and in the other case to DIC. Two further children presented intracranial bleeding episodes which could be associated with asparaginase therapy. 5 of the 6 patients with life threatening episodes had a platelet count of more than 35 000/mm³.

Zusammenfassung

66 Kinder mit ALL, die an der Universitäts-Kinderklinik Münster zur Behandlung nach dem BFM-Protokoll 79/81 aufgenommen wurden, hatten bei der Diagnosestellung folgende auffällige Hämostase- und Fibrinolyseparameter: verlängerte Blutungszeit (89%), Thrombozytopenie (83%), Erniedrigung des Quick-Wertes (69%) und des F XIII (32%), Verkürzung der PTT (34%) und erhöhte Fibrin- Fibrinogen-Degradationsprodukte (FDP) (33%). Auffallend war die Diskrepanz zwischen immunologisch und funktionell bestimmten Fibrinogenen. Patienten mit T-ALL unterscheiden sich von Patienten mit Non-T/non-B ALL durch die signifikant höhere leukämische Zellzahl, den niedrigeren Quick-Wert und durch niedrigeren Fibrinogenspiegel. Aus den Hämostasebefunden ergaben sich zum Zeitpunkt der Diagnosestellung der ALL keine Prognoseparameter, die auf lebensbedrohlichen Blutungen, die bei 6 Patienten innerhalb der nachfolgenden 4 Wochen auftraten, hinweisen.

Die zwei Patienten mit T-ALL und einer leukämischen Zellzahl von mehr als 300 000/mm³ starben bereits vor Therapiebeginn an einer intrakraniellen Blutung, wobei in einem Falle Blasteninfiltrationen in die Gefäße autoptisch nachgewiesen wurden. Bei zwei weiteren Patienten kam es im Zusammenhang mit einer Infektion zu Blutungen, wobei in einem Falle eine massive Lungenblutung und im anderen Falle eine disseminierte intravasale Gerinnung auftrat. Bei zwei weiteren Patienten kam es im Verlauf der Initialtherapie zu intrakraniellen Blutungen, die möglicherweise durch die Asparaginasetherapie mitverursacht wurden. 5 von 6 Patienten mit lebensbedrohlichen Blutungen hatten eine Plättchenzahl von mehr als 35 000/ mm³.