Persistenz von Chlamydia pneumoniae in koronarem Plaquegewebe: Ein Beitrag zur Infektions- und Immunhypothese bei instabiler Angina pectoris^*

Zusammenfassung

Grundproblematik und Fragestellung: Für einen Zusammenhang zwischen Chlamydia pneumoniae und Atherosklerose ergeben sich zunehmend Anhaltspunkte. Beteiligte Pathomechanismen und intimale Strukturen bleiben jedoch unklar. Ausgehend von der Hypothese einer chronischen Infektion, angezeigt durch chlamydiales Hitzeschockprotein 60 (HSP 60), wurden Vorhandensein und Lokalisation dieses bakteriellen Produktes in koronaren Atheromen bei instabiler versus stabiler Angina untersucht.

Patienten und Methodik: Koronares Atheromgewebe aus Primärstenosen von 42 Patienten (36 Männer, 6 Frauen, mittleres Alter 60,2 ± 7,3 Jahre) wurde im Rahmen einer retrospektiven Analyse immunhistochemisch auf chlamydiales HSP 60 sowie ultrastrukturell untersucht. Die Befunde bei klinisch akutem Koronarsyndrom entsprechend der Braunwald-Klassifizierung (n = 27) wurden mit denen bei stabiler Angina (n = 15) verglichen und auf Expression und Prädilektionsstellen hin bewertet.

Ergebnisse: Bei 27 von 42 Atheromen (64 %) war eine Immunreaktion gegen chlamydiales HSP 60 nachweisbar. Intakte, nicht arteriosklerotisch erkrankte Gefäße, wie die Arteria mammaria interna und Vena saphena, zeigten keine Signale. Chlamydiales HSP 60 war in maximal 23 % aller Plaquezellen, meist in Makrophagen/Schaumzellen, seltener in glatten Muskelzellen lokalisiert. Chlamydien in Schaumzellen zeigten meist ultrastrukturelle Muster, die auf Erregerpersistenz hinweisen. Prädilektionsstellen von chlamydialem HSP waren vorwiegend Schaumzellareale und zellarme Bereiche, seltener entzündliche Infiltrate und Rupturareale. Bei Vergleich beider Läsionstypen waren Signale für chlamydiales HSP 60 in 21 der 27 Atherome (78 %) mit instabiler Angina bzw. akutem Myokardinfarkt, aber nur in 6 der 15 Atherome (40 %) mit stabiler Angina pectoris nachweisbar. Innerhalb der Gruppe mit akutem Koronarsyndrom war die Prävalenz chronischer Chlamydieninfektionen unabhängig von einem vorausgegangenen Myokardinfarkt.

Folgerungen: Chlamydiales HSP 60 ist in koronaren Primärstenosen symptomatischer Patienten häufig nachweisbar. Es ist meist in Makrophagen/Schaumzellen zu finden und besitzt eine hochsignifikante Prävalenz bei akutem Koronarsyndrom. Die Insitu-Befunde legen eine pathogenetisch relevante Rolle chronisch-persistierender Chlamydia-pneumoniae-Infektionen bei der Instabilität koronarer Plaques nahe.

Abstract

Background and objective: There is an increasing number of pointers towards a causative connection between Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis. But the pathogenetic mechanism and intimal structures that are involved remain unclear. Starting with the hypothesis of a chronic infection, as demonstrated by the presence of the chlamydial stress (heat-shock) protein 60 (HSP 60), the presence and localization of these bacterial products in coronary atheromas was investigated.

Patients and methods: Coronary atheroma tissue from primary stenoses in 42 patients (36 men, 6 women, mean age 60.2 ± 7.3 years) was studied immunohistochemically in the course of a retrospective analysis for chlamydial HSP 60. The findings in clinically acute coronary syndrome (Braunwald's classification) present in 27 patients were compared with those in 15 patients with acute angina and evaluated in relation to expression and site of predilection.

Results: An immune reaction to chlamydial HSP 60 was demonstrated in 27 of 42 atheromas (64 %). Intact, non-atherosclerotic vessels, such as the mammary artery and sphenous vein, showed no such signals. Chlamydial HSP 60 was localized in maximally 23 % of all plaque cells, mostly in macrophages/foam cells, more rarely in smooth muscle cells. Chlamydia in foam cells most often revealed ultrastructural patterns that pointed to the persistence of the pathogen. Sites of predilection of chlamydial HSP were predominantly foam cell areas and cell-poor regions, more rarely inflammatory infiltrates and areas of rupture. When comparing both types of lesion, signals for chlamydial HSP 60 were present in 21 of the 27 atheromas (78 %) with unstable angina or acute myocardial infarction, but in only 6 of the 15 atheromas (40 %) with stable angina. Within the group with the acute coronary sydrome, the prevalence of chronic chlamydial infection was independent of a previous myocardial infarction.

Conclusions: Chlamydial HSP 60 can often be demonstrated in primary coronary stenosis of symptomatic patients. It is most frequently found in macrophages/foam cells and is highly prevalent in the acute coronary sydrome. In-situ findings suggest a pathogenetically relevant role of chronic persistent infection of Chlamydia pneumoniae in unstable coronary plaques.