Klin Padiatr 1999; 211(4): 260-270
DOI: 10.1055/s-2007-1019701
Solide Tumoren

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Neoadjuvante Therapie des lokalisierten Osteosarkoms der Extremitäten

Erfahrungen der Cooperativen Osteosarkomstudiengruppe COSS an 925 PatientenNeoadjuvant therapy for localized extremity osteosarcomaExperience of the Cooperative Osteosarcoma Study Group COSS with 925 patientsS.  Bielack1 , B.  Kempf-Bielack1 , D.  Schwenzer2 , T.  Birkfellner3 , G.  Delling4 , V.  Ewerbeck5 , G. U. Exner6 , N.  Fuchs2 , U.  Göbel7 , N.  Graf8 , U.  Heise9 , K.  Helmke10 , A.R. von Hochstetter11 , H.  Jürgens1 , R.  Maas12 , N.  Münchow2 , M.  Salzer-Kuntschik13 , J.  Treuner14 , U.  Veltmann15 , M.  Werner4 , W.  Winkelmann16 , A.  Zoubek17 , R.  Kotz18
  • 1Universitäts-Kinderklinik, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie, Westfälische Wilhelms-Universität Münster
  • 2Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
  • 3Medizinische Klinik A, Westfälische Wilhelms-Universität Münster
  • 4Abteilung Osteopathologie, Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
  • 5Orthopädische Universitätsklinik Heidelberg
  • 6Orthopädische Universitätsklinik Balgrist Zürich
  • 7Universitäts-Kinderklinik, Abteilung Hämatologie/Onkologie Düsseldorf
  • 8Universitäts-Kinderklinik, Abteilung Hämatologie/Onkologie Homburg/Saar
  • 9Orthopädische Gemeinschaftspraxis Poststr. Hamburg
  • 10Röntgenabteilung der Universitäts-Kinderklinik, Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
  • 11Pathologieinstitut Enge Zürich
  • 12Radiologische Klinik, Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
  • 13Wiener Knochengeschwulstregister
  • 14Olgahospital/Kinderklinik Stuttgart
  • 15Institut für Medizinische Informatik und Biomathematik
  • 16Orthopädische Universitätsklinik, Westfälische Wilhelms-Universität Münster
  • 17St. Anna-Kinderspital Wien
  • 18Orthopädische Universitätsklinik Wien
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Publication Date:
13 March 2008 (online)

Abstract

Background: Owing to twenty years of multicentric interdisciplinary cooperation, the COSS group has been able to collect data on a large group of osteosarcoma patients treated by neoadjuvant therapy. This paper reviews results achieved in patients with localized extremity tumors.

Patients and Methods: Inclusion criteria: Registration into a completed neoadjuvant COSS-Study. Histologically confirmed, primary, localized, high-grade, central osteosarcoma of an extremity; age <40 years; no pretreatment; interval diagnosis to chemotherapy ≤3 weeks; no severe comorbidity. Chemotherapy: HD-methotrexate ±doxorubicin±cisplatin±ifosfamide ±BCD. Scheduled local therapy: Surgery.

Results: 925 evaluable patients from 101 institutions. Median age 15 years, m:f1.4:1. Primary site: femur 510, tibia 251, humerus 100, fibula 51, other 13. Tumor-size <1/3 of the involved bone 616, ≥1/3 304. Definitive surgery in 903/925 cases, 443 limb salvage procedures. Good response (>90% necrosis) in 469/806 (58.2%) evaluated tumors.

Median follow-up for surviving patients: 5.42 years. Actuarial survival after 5 and 10 years: 72.5% (95%-CI 69.3-75.7) and 66.3% (62.5-70.0), relapse-free 62.1% (58.7-65.4) and 59.4% (55.8-63.0). 683/925 alive (601 first remission), 242 deceased (212 tumor progression, 30 other causes). 66.2% (97.3%) of all relapses within 2 (5) years. Prognosis correlates with tumor-size (< vs. ≥ 1/3: 69.9% vs. 58.3% at 10 years) and -site (tibia: 74.2%, humerus: 54.5%) and -response (good vs. poor: 78.2% vs. 52.5%) (all p<0.01). Actuarial 10-year survival by response grading I-VI according to Salzer-Kuntschik 80.9%, 82.8%, 71.1%, 60.7%, 47.7%, 27.3%. COSS-studies with preoperative 4-drug therapy more efficacious than less aggressive protocols. No impact of doxorubicin scheduling (sequential: rapid vs. 48h-continuous infusion) or cisplatin scheduling (randomized: 5h vs. 72h-infusion) on prognosis detected.

Conclusions: Intensive multiagent chemotherapy and delayed surgery for localized extremity osteosarcoma led to excellent oncologic results in the COSS-studies. Tumorsize, -site, and -response as well as the intensity of upfront chemotherapy correlated with outcome. Giving coxorubicin and cisplatin by continuous infusions did not result in discernible prognostic disadvantages.

Zusammenfassung

Hintergrund: Dank über zwanzigjähriger multizentrischer interdisziplinärer Kooperation überblickt die COSS-Gruppe eine einzigartig große Gruppe neoadjuvant therapierter Osteosarkompatienten. Hier werden Ergebnisse der Patienten mit lokalisierten Extremitätentumoren dargestellt.

Patienten und Methode: Einschlußkriterien: Teilnehmer einer abgeschlossenen, neoadjuvanten COSS-Studie. Bioptisch gesichertes, primäres, lokalisiertes, hochmalignes, zentrales Osteosarkom einer Extremität; Alter < 40 Jahre; keine Vortherapie; Intervall Diagnose bis Chemotherapie ≤3 Wochen. Chemotherapie: HD-Methotrexat- ±Adriamycin±Cisplatin±Ifosfamid±BCD. Geplante Lokaltherapie: Operation.

Ergebnisse: 925 evaluierbare Patienten aus 101 Kliniken. Medianes Alter 15 Jahre, m: w 1,4:1. Ursprungsknochen: Femur 510, Tibia 251, Humerus 100, Fibula 51, andere 13. Tumorgröße < 1/3 des befallenen Knochens 616, ≥ 1/3 304. Definitive Tumoroperation bei 903/925 Patienten, davon 443 extremitätenerhaltend. Gutes Ansprechen (Tumordevitalisierung > 90%) bei 469/806 (58,2%) dahingehend evaluierten Osteosarkomen.

Mediane Nachbeobachtungszeit überlebender Patienten: 5,42 Jahre. Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 und 10 Jahren: 72,5% (95%-KI 69,3-75,7) und 66,3% (62,5-70,0), rezidivfrei 62,1% (58,7-65,4) und 59,4% (55,8-63,0). 683/925 lebend (601 erste Remission), 242 verstorben (212 Tumorprogression, 30 andere Ursachen). 66,2% (97,3%) der Rezidive innerhalb der ersten 2 (5) Jahre. Überlebenswahrscheinlichkeit korreliert mit Tumorgröße (< vs. ≥ 1/3: 69,9% vs. 58,3% nach 10 Jahren), -lokalisation (Tibia 74,2%, Humerus 54,5%) und -ansprechen (gut vs. schlecht: 78,1% vs. 52,5%) (jeweils p<0,01). 10-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit in Abhängigkeit vom Regressionsgrad I-VI nach Salzer-Kuntschik 80,9%, 82,8%, 71,1%, 60,7%, 47,7%, 27,3%. Studien mit präoperativer 4-Komponenten-Therapie erfolgreicher als weniger intensive Protokolle. Kein Einfluß der Infusionsdauer von Adriamycin (sequentiell Kurz- vs. 48 h-Dauerinfusion) oder Cisplatin (randomisiert 5 h vs. 72 h-Infusion) auf die Prognose erkennbar.

Schlußfolgerung: Intensive Polychemotherapie im Verbund mit einer verzögerten Tumoroperation für Patienten mit lokalisierten Extremitätenosteosarkomen führte im Rahmen der COSS-Studien zu sehr guten onkologischen Resultaten. Tumorgröße, -lokalisation und -ansprechen sowie initiale Therapieintensität korrelierten mit der Prognose. Die Applikation von Adriamycin und Cisplatin als Dauerinfusion war nicht mit erkennbaren Wirkverlusten verbunden.