Postoperative Schmerztherapie durch transdermales Fentanyl

Zusammenfassung

Im Rahmen einer Doppelblindstudie erhielten je 20 Patienten eine Stunde vor Operationsbeginn zum Einsetzen einer künstlichen Hüfte Fentanyl bzw. Placebo in Form eines transdermalen Systems als Pflaster (F-TTS) (maximale Wirkstoffabgabe: 75 μg/h) für 24 Stunden. Der Untersuchungszeitraum umfaßte 36 Stunden.

In beiden Gruppen traten postoperativ gelegentlich Übelkeit und leichte Miktionsstörungen auf. Unter Verum-Applikation resultierte ein Fall von behandlungsbedürftiger Atemdepression. Der Bedarf an zusätzlichem intramuskulären Pethidin war in der Placebo-Gruppe deutlich höher als in der Verum-Gruppe; 9 Patienten der Verum-Gruppe benötigten keinerlei additive Schmerztherapie während der postoperativen Phase. Die subjektiven Angaben der Patienten innerhalb eines Pain-Score von 0-3 wiesen die transdermale Fentanylapplikation als die weitaus zufriedenstellendere Form der Schmerzbekämpfung gegenüber der reinen Pethidin-Gabe (Placebo) aus. Mittels Radioimmunoassay gemessene Serum-Fentanyl-Spiegel zeigten, daß Fentanyl über die Haut ins Blut gelangte; maximale Spiegel resultierten 24 Stunden nach Pflaster-Applikation.

Die transdermale Opiatapplikation wurde von den Patienten gut akzeptiert und war mit einer zufriedenstellenden Analgesie verbunden, ohne daß gehäuft Nebenwirkungen auftraten. Die transdermale Opiat-Applikation ist geeignet, eine kontinuierliche „prophylaktische” Analgesie zu gewährleisten. Das Auftreten einer behandlungsbedürftigen Atemdepression zeigt, daß auch bei dieser Form der Opiattherapie mit typischen Risiken zu rechnen ist. Diesem Risiko kann mit Dosismodifikationen begegnet werden.

Summary

Introduction: Several investigations have shown that constant rate infusions of opioids are highly effective in the provision of postoperative pain relief. However, such treatment require intravenous access, the availability of infusion pumps and adequate monitoring system. We have studied a transdermal fentanyl formulation (F-TTS***, developed by ALZA Corporation, Palo Alto, USA) which should avoid these problems.

Methods: The study was performed in orthopaedic patients scheduled for hip arthroplasty. 40 patients were included consecutively in a double-blind parallel comparison of F-TTS (n = 20) and placebo (n = 20) patches. The patches were applied 0.5 hours prior to epidural anaesthesia and changed after 24 hours. F-TTS is designed to deliver fentanyl at the same rate of 75 μg/h. For 36 hours blood samples, pain scores, respiratory patterns and vital signs were collected frequently. Patients could have supplemental pethidine on demand (50 mg/2 h) if the pain relief was inadequate.

Results: Fentanyl blood concentrations increased (verum) during the 24 hours period (removal) and decreased slightly after that. At the end of the investigation (36 h) fentanyl concentration remained significantly elevated (about 60 % of 24-hours value). F-TTS provided good postoperative pain relief although 11 patients (of 20) required supplemental pethidine. Patients with F-TTS, however had very little pethidine compared to patients with placebo. Two patients (one of each group) had to be eliminated from the study due to severe respiratory depression or inadequate pethidine requirement respectively. The incidence of other side effects such as nausea, vomiting and micturition difficulties were similar in both groups.

Conclusion: F-TTS application resulted in adequate analgesia which was superior to pethidine alone (placebo group). One (female) patient suffered from respiratory depression which made naloxone necessary. The pharmacological effects remained for approximately 12 hours after the patches were removed which, although generally desirable, could result in the need for prolonged observation.