Zirconium-Mediated Synthesis of Azepanes and Benzazepanes

Abstract

Intramolecular co-cyclisation of 4- or 5-azanona-1,8-dienes, -enynes and -diynes using zirconocene(1-butene) gives zirconacycles which may be protonated to afford 3,4- or 4,5-disubstituted azepanes or, for the diyne derived systems, reacted with dimethyl acetylenedicarboxylate and CuCl to afford 2- or 3-benz­azepanes.

Key words

zirconium - azepanes - benzazepanes - heterocycles - metallacycles

References

• 1 Neumeyer JL. Kula NS. Baldessarini RJ. Baindur N. J. Med. Chem.  1992,  35:  1466 
• 2 Neumeyer JL. Kula NS. Bergman J. Baldessarini RJ. Eur. J. Pharmacol.  2003,  474:  137 
• 3 Neumeyer JL. Baldessarini RJ. In Therapeutic and Diagnostic Agents for Parkinson’s Disease   Abraham DJ. Wiley; New York: 2003.  p.711 
• 4 Karlsson P. Smith L. Farde L. Harnryd C. Sedvall G. Wiesel FA. Psychopharmacology  1995,  121:  309 
• 5 Kawase M. Saito S. Motohashi N. Int. J. Antimicrob. Agents  2000,  14:  193 
• 6 Clark MT. Chang J. Navran SS. Akbar H. Mukhopadhyay A. Amin H. Feller DR. Miller DD. J. Med. Chem.  1986,  29:  181 
• 7a Mori M. Imai AE. Uesaka N. Heterocycles  1995,  40:  551 
• 7b Bird AJ. Taylor RJK. Wei X. Synlett  1995,  1237 
• For coupling of N,N-diallylamines:
• 7c Uesaka N. Mori M. Okamura K. Date T. J. Org. Chem.  1994,  59:  4542 
• 7d Rousset CJ. Swanson DR. Lamaty F. Negishi E. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  5105 
• 7e For coupling of N-allyl-N-propargylamines: Mori M. Uesaka N. Saitoh F. Shibasaki M. J. Org. Chem.  1994,  59:  5643 
• 8a Kemp MI. Whitby RJ. Coote SJ. Synthesis  1998,  557 
• 8b Kemp MI. Whitby RJ. Coote SJ. Synthesis  1998,  552 
• 9 Barluenga J. Sanz R. Fananás F. Chem. Eur. J.  1997,  3:  1324 
• 10a Negishi E. Holmes SJ. Tour JM. Miller JA. Cederbaum FE. Swanson DR. Takahashi T. J. Am. Chem. Soc.  1989,  111:  3336 
• 10b Negishi E. Cederbaum FE. Takahashi T. Tetrahedron Lett.  1986,  27:  2929 
• 12a Harvey AL. Pharmacol. Ther.  1995,  68:  113 
• 12b Bores GM. Kosley RW. Drugs Future  1996,  21:  621 
• 13 Nugent WA. Calabrese JC. J. Am. Chem. Soc.  1984,  106:  6422 
• 14 Kemp MI. Whitby RJ. Coote SJ. Synlett  1994,  451 
• 15 Takahashi T. Kotora M. Xi ZF. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1995,  361 
• 16 Takahashi T. Xi ZF. Yamazaki A. Liu YH. Nakajima K. Kotora M. J. Am. Chem. Soc.  1998,  120:  1672 
• 17 Datta A. Ila H. Junjappa H. J. Org. Chem.  1990,  55:  5589 
• 18 Wu WL. Burnett DA. Spring R. Greenlee WJ. Smith M. Favreau L. Fawzi A. Zhang HT. Lachowicz JE. J. Med. Chem.  2005,  48:  680 

11

Compound 2: ¹³C NMR (75 MHz, C₆D₆): δ = 111.0 (CH, 2 × Cp), 56.4 (CH₂N), 50.7 (CH₂Zr), 48.5 (CH), 47.1 (Me), 40.2 (CH₂) ppm.