Bioverfügbarkeit von retardiertem Hydromorphon im Vergleich: Einnahme als Kapsel oder als in Nahrung eingerührte Pellets

Einleitung: Hydromorphon ist ein Opioid zur Behandlung starker Schmerzen und ist als Retard-Kapseln (Palladon® retard) auf dem Markt. Für Patienten mit Schluckstörungen oder -beschwerden kann die Einnahme der retardierten Pellets (ohne Kapsel) eingerührt in weiche Nahrung angenehmer sein. In dieser Untersuchung wurde die relative Bioverfügbarkeit von Hydromorphon, eingenommen als vollständige Kapsel oder als Pellets verglichen. Methoden: In einer offenen, randomisierten, single-dose, cross-over Studie wurde 24 gesunden, nüchternen männlichen Probanden (ø Alter 27 Jahre, ø Gewicht 73kg) 4mg retardiertes Hydromorphon, entweder als intakte Kapsel mit gesüßtem Joghurt oder als Pellets unter gesüßten Joghurt gerührt, verabreicht. Zwischen den 2 Einnahmen lag eine 2-wöchige Auswaschphase. Blutproben der Probanden wurden vor der Einnahme von Hydromorphon und jede halbe Stunde bis zu 5 Stunden nach der Einnahme genommen. Zusätzliche Proben wurden nach 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden genommen. Die Hydromorphon Plasmakonzentrationen wurden mittels Gas-Chromatographie/Massen-Spektroskopie (GC-MS) (Deuterium-Hydromorphon als interner Standard) ermittelt. Die Daten wurden deskriptiv statistisch ausgewertet. Resultate: Die maximale Plasmakonzentration (C_max) nach der Einnahme von 4mg Hydromorphon als intakte Kapsel mit Joghurt betrug 0,794±0,325µg/l verglichen mit 0,752±0,330µg/l nach Einnahme von 4mg als Pellets in Joghurt gerührt. Bei Einnahme der geschlossenen Kapseln lag T_max bei 2,75h im Gegensatz zu 2,5h. T_lag betrug dementsprechend 1h (0,5–2,0h) bei Einnahme der Kapsel bzw. 0,5h (0,5–1,5h) bei Einnahme der Pellets in Joghurt. Die relative Bioverfügbarkeit nach Verabreichung der geschlossenen Kapseln Hydromorphon verglichen mit Pellets in Joghurt war 101±13%. Es ergab sich für Differenzen der Vergleichsgruppen von C_max und AUC_0-t keine statistische Signifikanz. Der nicht-parametrische Friedman's Test zeigte keine Unterschiede für T_max und T_lag der beiden Behandlungsgruppen. Schlussfolgerung: Der Vergleich der Darreichung von Hydromorphon als geschlossene Kapsel oder als Pellets einer geöffneten Kapsel in Joghurt eingerührt zeigt, dass die pharmakokinetischen Parameter äquivalent sind. Das Öffnen von Palladon® retard Kapseln, um die Pellets zur Einnahme unter weiche Nahrung zu rühren, hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit.