Geburtshilfe Frauenheilkd 2006; 66 - PO_O_02_45
DOI: 10.1055/s-2006-952543

Assoziation eines STK15 Polymorphismus mit der phänotypischen Expression BRCA-assoziierter Tumore

B Versmold 1, für die Modifier Gruppe des deutschen Konsortiums „Familiärer Brust- und Eierstockkrebs“*
  • 1Zentrum für familiären Brust- und Eierstockkrebs, Universitätsfrauenklinik Köln, Köln

Zielsetzung: Das erbliche Mammakarzinom weist eine genetische und phänotypische Variabilität sowie eine unterschiedliche Penetranz auf. Dies deutet auf die Existenz modifizierender Faktoren, z.B. niedrig penetranter genetischer Varianten (single nucleotide polymorphisms, SNPs) hin. Die Serin-Threonin-Kinase STK15 ist an der Segregation der Chromosomen während der Mitose beteiligt und in verschiedenen Tumorentitäten, darunter Brust- und Ovarialkarzinom, überexprimiert. Der SNP 91T>A (Phe31Ile; rs2273535) beeinflusst die Funktion der Kinase. In der vorliegenden Studie wurde daher untersucht, ob dieser SNP modifizierend auf die Tumorentstehung bei BRCA-Mutationsträgerinnen wirkt.

Material und Methoden: Es wurden 958 BRCA-MutationsträgerInnen untersucht, die von 1996–2005 an den Zentren für „Familiären Brust- und Eierstockkrebs“ in Berlin, Dresden, Düsseldorf, Frankfurt, Hannover, Heidelberg, Kiel, Köln, München, Münster und Ulm identifiziert wurden. Die Untersuchung erfolgte mit Hilfe eines Custom TaqMan SNP Genotyping Assay der Firma Applied Biosystems. Unterschiede in den Genotyphäufigkeiten zwischen Untergruppen mit unterschiedlicher Penetranz wurden mittels des Χ2-Tests auf Signifikanz geprüft.

Ergebnisse: Ein Vergleich des Genotyps von gesunden und erkrankten Mutationsträgerinnen zeigt, dass das A-Allel mit einem reduzierten Risiko für Brustkrebs (p=0.006) aber einem erhöhten Risiko für das Ovarialkarzinom (p=0.03) assoziiert ist. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass der STK15 SNP Phe31Ile einen modifizierenden Effekt auf die Penetranz und die phänotypische Ausprägung von BRCA-Mutationen hat.

* R.K. Schmutzler, Zentrum Köln; A. Meindl, Zentrum München; N. Arnold, Zentrum Kiel; W. Hofmann, Zentrum Berlin; Ch. Sutter, Zentrum Heidelberg; D. Niederacher, Zentrum Düsseldorf; S. Herman, Zentrum Ulm; J. Horst, Zentrum Münster; K. Kast, Zentrum Dresden; D. Schaefer, Zentrum Frankfurt; D. Gadzicki, Zentrum Hannover