Evaluierung neuer molekularer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Marker der Somatostatinrezeptor (SSTR)-Expression im orthotopen Mausmodell Neuroendokriner Tumore (NET)

Einleitung: Orthotope Tiermodelle können Tumorwachstum und Metastasierung kliniknah abbilden. In einem neuentwickelten orthotopen, SSTR-positiven NET-Mausmodell sollten neue PET-Marker nuklearmedizinisch untersucht und mit Befunden der Magnetresonanztomographie (MRT) kombiniert werden.

Methoden: Nach orthotoper Implantation der pankreatischen, neuroendokrin differenzierten SSTR-positiven Ratten-Tumorzelllinie AR42J wurden die synthetischen Radioisotop-markierten SSTR-Liganden 68Ga-DOTATOC bzw. 68Ga-DOTANOC i.v. appliziert, und die Mäuse in einem Tier-PET Scanner (Philips Mosaic) sowie in einem klinischen Ultrahochfeld-MRT untersucht. Alle Bildgebungsergebnisse wurden gegen das makroskopische und mikroskopische Ergebnis der Sektion abgeglichen. Zur Bestimmung der Biodistribution wurde 1 Stunde p.i. das jeweilige Aktivitäts-Verteilungsmuster in Tumor und Organen im Aktivimeter eruiert.

Ergebnisse: Bei einer Tumortake-Rate von 100% zeigten alle Tiere im Tier-PET nach ca. 10 Minuten eine beginnende Radionukliddistribution im Bereich des Primärtumors, über die folgenden 50 Minuten konnte eine weitere Zunahme beobachtet werden. Die sichere anatomische Korrelation wurde durch digitale Bildfusion mit dem MRT-Datensatz erreicht. Insgesamt bestand bei visueller Beurteilung eine stärkere Aktivitätsanreicherung des Tumors in der 68Ga-DOTANOC-Gruppe im Vergleich zu den 68Ga-DOTATOC-Tieren. Diese Beobachtung wurde durch die Ergebnisse der Biodistribution gestützt, welche einen durchschnittlich 2-fachen Tumor-uptake zeigten. In Bezug auf die renale Aktivität zeigte 68Ga-DOTANOC eine bis zu 3-fach geringere Akkumulation, die übrigen Organe zeigten eine weitestgehend entsprechende Aktivitätsverteilung zwischen beiden Gruppen.

Schlussfolgerung: Das neu etablierte orthotope Pankreas-NET Mausmodell ist für neue kliniknahe Molekulare Bildgebungsansätze und MRT Untersuchungen von innovativem Nutzen. Im Vergleich der beiden eingesetzten Tracer scheint 68Ga-DOTANOC bessere Aktivitätsanreicherung zu liefern.