Einfluss von Exenatide auf die Pharmakokinetik einer Statin-Einzeldosis und die Lipidwerte nach 30 Wochen

Einleitung: Exenatide, eine neue Therapieoption bei Typ 2 Diabetes, greift auf mehreren Wegen in die Regulation des Glukosestoffwechsels ein, u.a. verlangsamt es die Magenentleerung und kann die Absorption anderer oraler Wirkstoffe beeinflussen.

Ziele: Da Typ-2-Diabetiker häufig Statine erhalten, wurden mögliche Wechselwirkungen zwischen Exenatide und den Statinen analysiert.

Methodik: [A] In einer offenen Pharmakokinetik (PK)-Studie wurde die PK von Lovastatin bei 21 gesunden Probanden untersucht, die in festgelegter Reihenfolge eine Lovastatin-Einzeldosis (40mg) mit und ohne Kombination mit Exenatide (10µg BID) erhielten. [B] Die Daten von Statin-behandelten Patienten aus 3 plazebokontrollierten Exenatide-Langzeitstudien (30 Wochen) wurden gepoolt und stratifiziert nach den Behandlungsgruppen Exenatide (Exen, n=180) bzw. Plazebo (Plz, n=168). Lipidwerte und Statindosen wurden verglichen.

Ergebnisse: [A] PK-Studie: Exenatide reduzierte die mittlere Cmax und AUC 0-∞ von Lovastatin um 28% bzw. 40%, die mediane tmax stieg um etwa 4h. [B] Langzeitstudien: Zwischen Exen und Plz fanden sich keine signifikanten Unterschiede bei den Änderungen der Nüchtern-Lipidwerte. HDL (Least square mean±SEM): Exen 1,1±0,6mg/dl; Plz 1,7±0,6mg/dl (p=0,40). LDL: Exen 1,7±2,6mg/dl; Plz 3,1±2,7mg/dl (p=0,67). Gesamtcholesterin: Exen 1,4±2,9mg/dl; Plz 5,3±3,0mg/dl (p=0,30). Triglyzeride: Exen -23,6±12,9mg/dl; Plz 5,3±13,4mg/dl (p=0,084). Auch die Zahl der Patienten mit Erhöhung der Statindosis unterschied sich nicht signifikant (igs. n=6; Exen 1,1%; Plz 2,4%; p=0,43).

Schlussfolgerung: Exenatide veränderte zwar in einer PK-Kurzzeitstudie die Pharmakokinetik von Lovastatin, unter Langzeittherapie aber beeinflusste es weder die Triglycerid-, HDL-, LDL- und Gesamtcholesterinwerte, noch stieg die benötigte Statindosis. Diese Daten sprechen dafür, dass bei Einsatz von Exenatide keine Änderung der Statindosis nötig ist.